1,8-dimethoxy-3-amino-anthraquinone | 154658-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 1,8-dimethoxy-3-amino-anthraquinone
• 英文别名: BW-AQ-145；3-amino-1,8-dimethoxy-anthraquinone；3-Amino-chrysazin-dimethylaether；3-Amino-1,8-dimethoxy-anthrachinon；2-amino-9,10-dihydro-4,5-dimethoxy-9,10-dioxoanthracene；3-amino-1,8-dimethoxyanthracene-9,10-dione
• CAS: 154658-34-1
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₄
• 分子量: 283.284
• InChiKey: UMWMWKPGJCZWFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-dimethoxy-3-amino-anthraquinone 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 以64%的产率得到4,5-dimethoxyanthracen-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过上调p53诱导细胞凋亡：蒽醌类似物的结构活性探索。

  摘要：

  我们以前报道了一系列p53升高的蒽醌化合物，对急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞具有相当大的细胞毒性。为了进一步开发此类化合物，我们研究了一些关键结构特征对ALL细胞中抗癌结构-活性关系（SAR）的影响。活性类似物显示出可比的细胞毒性和p53的上调，但没有诱导MDM2的显着下调（如先导化合物AQ-101所示），表明蒽醌核心支架对于MDM2调节的重要性。当前研究的结果不仅有助于这些蒽醌衍生物的SAR构架，而且还为进一步优化工作开辟了新的化学空间。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02563-y
• 作为产物：
  描述：

  大黄酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1,8-dimethoxy-3-amino-anthraquinone
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的设计，合成和生物评价大黄中作为新型抗肿瘤药的蒽[2,1 - d ]噻唑-6,11-二酮衍生物

  摘要：

  设计，合成了两类新型的天然大黄酸2-取代的5,7-二羟基蒽[2,1- d ]噻唑-6,11-二酮衍生物，对人癌细胞A549和HeLa的体外抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.047

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Lilly Industries Limited

  公开号：US05480873A1

  公开（公告）日：1996-01-02

  Pharmaceutical compounds of the formula ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen, hydroxyl, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, acyloxy, --O-glucoside, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenyl-C.sub.1-4 alkoxy; R.sup.3 is tetrazolyl, or and R.sup.4 and R.sup.5 are each hydrogen, hydroxy, acyloxy, nitro, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, halo, optionally substituted phenyl, --SO.sub.3 H or --NR'R" where R' and R" are each hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; provided that when R.sup.3 is --CR'R".CHR'"CO.sub.2 H or tetrazolyl, R.sup.1 and R.sup.2 are each hydroxyl, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, acyloxy, --O-glucoside, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenyl C.sub.1-4 alkoxy; and or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  公式为##STR1##的药物化合物，其中R.sup.1和R.sup.2分别为氢、羟基、卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、酰氧基、-O-葡萄糖苷、可选择取代的苯基或可选择取代的苯基-C.sub.1-4烷氧基；R.sup.3为四唑基，或者R.sup.4和R.sup.5分别为氢、羟基、酰氧基、硝基、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、卤素、可选择取代的苯基、-SO.sub.3 H或-NR'R"，其中R'和R"分别为氢或C.sub.1-4烷基；但是当R.sup.3为--CR'R".CHR'"CO.sub.2 H或四唑基时，R.sup.1和R.sup.2分别为羟基、卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、酰氧基、-O-葡萄糖苷、可选择取代的苯基或可选择取代的苯基-C.sub.1-4烷氧基；或其药学上可接受的盐或酯。
• Novel Rhein Analogues as Potential Anticancer Agents
  作者：Xiaochuan Yang、Guojing Sun、Chunhao Yang、Binghe Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201100384

  日期：2011.12.9

  Two series of rhein analogues were synthesized with modification at the 3‐position. Their cytotoxicities were evaluated using an MTT assay. Among all the compounds synthesized, one compound showed the best potency, with an IC50 value of 2.7 μM against the HeLa cell line and 0.6 μM against the MOLT4 cell line.

  合成了两个系列的大黄酸类似物，并在3位进行了修饰。使用MTT测定法评估它们的细胞毒性。在所有合成的化合物，一种化合物显示出最好的效力，与IC 50值的2.7μ中号对HeLa细胞系和0.6μ中号靠在MOLT4细胞系。
• 一种蒽醌并噻唑化合物、其制备方法及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN104250246B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明涉及一种以5,7‑二羟基蒽醌[2,1‑d]噻唑为母核的化合物，其具有以下通式，还涉及其制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明以传统天然产物大黄酸为起始原料，通过温和的反应条件合成了一系列抗肿瘤活性较高的化合物。本发明的优选化合物的体外抗肿瘤活性较大黄酸强30倍以上。
• Upregulation of p53 through induction of MDM2 degradation: Anthraquinone analogs
  作者：Alexander B. Draganov、Xiaoxiao Yang、Abiodun Anifowose、Ladie Kimberly C. De La Cruz、Chaofeng Dai、Nanting Ni、Weixuan Chen、Zeus De Los Santos、Lubing Gu、Muxiang Zhou、Binghe Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.019

  日期：2019.9

  study, a novel anthraquinone analog BW-AQ-101 was identified as a potent inducer of MDM2 degradation, leading to upregulation of p53 and apoptosis in cell culture studies. In animal models of acute lymphocytic leukemia, treatment with BW-AQ-101 led to complete disease remission. In this study, we systematically investigated the effect of substitution patterns of the core anthraquinone scaffold. Through

  在先前的研究中，新型蒽醌类似物BW-AQ-101被确定为MDM2降解的有效诱导剂，从而在细胞培养研究中导致p53上调和细胞凋亡。在急性淋巴细胞白血病的动物模型中，用BW-AQ-101治疗可完全缓解疾病。在这项研究中，我们系统地研究了核心蒽醌支架取代模式的影响。通过在两种白血病细胞系中的细胞毒性评估，已经检查了32种类似物的结构-活性关系。已经鉴定出几种具有与BW-AQ-101相当或更高的效力的类似物。Western印迹分析证实了有效化合物对MDM2-p53轴的作用。该研究还提出了进一步优化工作的新化学空间。
• Anthraquinone Analogs and Methods of Making and Using Thereof
  申请人：Georgia State University Research Foundation, Inc.

  公开号：US20150203442A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Rhein analogues that exhibit anti-proliferative activity, particular against cancer cells, are described herein. In some embodiments, the compounds contain a flat or planar ring system. Such rings system by facilitate non-covalent binding of the compounds to the DNA complex, such as by intercalation. In some embodiment, the compounds contain a flat or planar ring system as described above and one or more substituents which are alkylating moieties, electrophilic groups or Michael acceptors or groups which contain one or more alkylating moieties, electrophilic groups and/or Michael acceptors. The compounds described herein can also contain one more functional groups to improve the solubility of the compounds.

  本文描述了一些具有抗增殖活性的莱茵类似物，特别是对癌细胞。在某些实施例中，化合物含有一个平坦或平面环系统。这种环系统可以促进化合物与DNA复合物的非共价结合，例如通过插入作用。在某些实施例中，化合物包含如上所述的平坦或平面环系统和一个或多个取代基，这些取代基是烷基化合物、亲电性基团或迈克尔受体或含有一个或多个烷基化合物、亲电性基团和/或迈克尔受体的基团。本文所描述的化合物还可以含有一个或多个功能基团，以提高化合物的溶解度。