6-(nitrooxy)hexanoyl chloride | 907625-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机含氧阴离子化合物
• 英文名称: 6-(nitrooxy)hexanoyl chloride
• 英文别名: (6-chloro-6-oxohexyl) nitrate
• CAS: 907625-06-3
• 化学式: C₆H₁₀ClNO₄
• 分子量: 195.603
• InChiKey: OBRMAFMGLBADSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  258.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(nitrooxy)hexanoyl chloride 、 左旋肉碱盐酸盐 在 三氯乙酸 作用下， 反应 3.0h， 以300 mg的产率得到(R)-3-carboxy-N,N,N-trimethyl-2-((6-(nitrooxy)hexanoyl)oxy)propan-1-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  肉碱硝基衍生物的合成与表征。

  摘要：

  一氧化氮（NO）充当自噬分子，从其内皮生成位点扩散到邻近的肌肉细胞。NO供体通常用于模拟NO在生物系统中的生理作用。有机硝酸盐通常用作NO供体。最流行的甘油三硝酸酯（GTN）在治疗中使用了一个多世纪。硝酸卡尼汀已使用内源性无毒分子：（L）-卡尼汀合成。肉碱硝基衍生物在生物流体（唾液和血浆）和红细胞（RBC）中的生物转化已通过电化学检测进行了监测，并且研究了硝酸肉碱与质膜肉碱转运蛋白的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.10.053
• 作为产物：
  描述：

  6-(nitrooxy)hexanoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 反应 0.5h， 生成 6-(nitrooxy)hexanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  肉碱硝基衍生物的合成与表征。

  摘要：

  一氧化氮（NO）充当自噬分子，从其内皮生成位点扩散到邻近的肌肉细胞。NO供体通常用于模拟NO在生物系统中的生理作用。有机硝酸盐通常用作NO供体。最流行的甘油三硝酸酯（GTN）在治疗中使用了一个多世纪。硝酸卡尼汀已使用内源性无毒分子：（L）-卡尼汀合成。肉碱硝基衍生物在生物流体（唾液和血浆）和红细胞（RBC）中的生物转化已通过电化学检测进行了监测，并且研究了硝酸肉碱与质膜肉碱转运蛋白的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.10.053

文献信息

• Nitric oxide enhancing diuretic compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20060189603A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The invention describes novel compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing diuretic compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating conditions resulting from excessive water and/or electrolyte retention; (b) treating cardiovascular diseases; (c) treating renovascular diseases; (d) treating diabetes; (e) treating diseases resulting from oxidative stress; (f) treating endothelial dysfunctions; (g) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (h) treating cirrhosis; (j) treating pre-eclampsia; (k) treating osteoporosis; (l) treating nephropathy; (m) treating peripheral vascular diseases; (n) treating portal hypertension; (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; (q) treating sexual dysfunctions; and (r) hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing diuretic compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the diuretic compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.

  该发明描述了包含至少一种增强一氧化氮利尿化合物或其药用盐的新型组合物和试剂盒，以及可选地，至少一种增强一氧化氮化合物和/或至少一种治疗剂的试剂盒。该发明还提供了以下方法：(a)治疗由过多水分和/或电解贮留引起的症状；(b)治疗心血管疾病；(c)治疗肾血管疾病；(d)治疗糖尿病；(e)治疗由氧化应激引起的疾病；(f)治疗内皮功能障碍；(g)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(h)治疗肝硬化；(j)治疗子痫前期；(k)治疗骨质疏松症；(l)治疗肾病；(m)治疗外周血管疾病；(n)治疗门静脉高压；(o)治疗中枢神经系统疾病；(p)治疗代谢综合征；(q)治疗性功能障碍；以及(r)高脂血症。增强一氧化氮利尿化合物包括至少一种增强一氧化氮基团，通过碳、氧和/或氮等一个或多个位点与利尿化合物连接，连接通过不能水解的键或基团。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Fimbrolide–Nitric Oxide Donor Hybrids as Antimicrobial Agents
  作者：Samuel K. Kutty、Nicolas Barraud、Amy Pham、George Iskander、Scott A. Rice、David StC. Black、Naresh Kumar

  DOI：10.1021/jm400951f

  日期：2013.12.12

  in bacteria controlling biofilm formation and virulence factor. Nitric oxide (NO) at sublethal concentration has also been reported to induce dispersal of bacterial biofilms and increase their susceptibility toward standard biocides and antibiotics. Therefore, the combination of QS inhibitors and NO donors has the potential to control the development of biofilm and promote their dispersion via a nonbactericidal

  来自海藻的溴环己内酯显示出对群体感应（QS）的有希望的活性，群体感应是细菌控制生物膜形成和毒力因子的主要调控和交流系统。还报道了亚致死浓度的一氧化氮（NO）会引起细菌生物膜的扩散并增加其对标准杀生物剂和抗生素的敏感性。因此，QS抑制剂和NO供体的组合具有控制生物膜发展并通过非杀菌机制促进其分散的潜力。受这些想法的启发，设计并合成了新的fimbrolide-NO供体杂化化合物。Fimbrolide-NO杂种6b，6f和14a生物发光铜绿假单胞菌QS报告基因检测法和生物膜抑制检测法显示，与非杂合天然溴环十二烷相比，抗菌素被发现作为抗菌剂特别有效。值得注意的是，这些氟溴化物-NO杂化物代表了基于细菌QS抑制和NO信号传导的第一种双重作用抗菌剂。
• Nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20070032533A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The invention describes compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating cardiovascular diseases; (b) treating renovascular diseases; (c) treating diabetes; (d) treating diseases resulting from oxidative stress; (e) treating endothelial dysfunctions; (f) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (g) treating cirrhosis; (h) treating pre-eclampsia; (j) treating osteoporosis; (k) treating nephropathy; (l) treating peripheral vascular diseases; (m) treating portal hypertension (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; and (q) treating hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the angiotensin II antagonist compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.

  该发明描述了包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物或其药用盐的组合物和试剂盒，以及包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物的新型组合物，还可以包含至少一种一氧化氮增强化合物和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了用于(a)治疗心血管疾病；(b)治疗肾血管疾病；(c)治疗糖尿病；(d)治疗由氧化应激导致的疾病；(e)治疗内皮功能障碍；(f)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(g)治疗肝硬化；(h)治疗子痫前症；(j)治疗骨质疏松症；(k)治疗肾病；(l)治疗外周血管疾病；(m)治疗门静脉高压症；(o)治疗中枢神经系统疾病；(p)治疗代谢综合征；和(q)治疗高脂血症的方法。一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物包括至少一种一氧化氮增强基团，通过碳、氧和/或氮等一个或多个位点与血管紧张素II拮抗剂化合物连接，连接方式是通过一种不能水解的键或基团。
• [EN] NITRIC OXIDE DONATING PROSTAMIDES<br/>[FR] PROSTAMIDES DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2009136281A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Nitroderivatives of prostaglandins having improved pharmacological activity and enhanced tolerability are described. They can be employed for the treatment of glaucoma and ocular hypertension.

  描述了具有改善药理活性和增强耐受性的前列腺素的硝基衍生物。它们可用于治疗青光眼和眼压增高。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A NITRIC OXIDE DONATING PROSTAGLANDIN ANALOGUE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANALOGUE DE PROSTAGLANDINE DONNEUR D'OXYDE NITRIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2019162149A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present invention relates to a process for preparing the hexanoic acid, 6-(nitrooxy)-, (1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxo-2-hepten-1-yl]- 3,5-dihydroxycyclopentyl]-1-(2-phenylethyl)-2-propen-1-yl ester of formula (I). In accordance with the present invention, the compound (I) can be efficiently prepared with high purity by coupling bimatoprost in a boronate protected form with 6-(nitrooxy)hexanoyl chloride and removing the boronate protecting group. The 6-(nitrooxy)hexanoyl chloride intermediate is prepared by ring-opening reaction of 2-caprolactone and subsequent nitration of the 6-hydroxyhexanoic acid potassium salt with a mixture of HNO3 and H2SO4 in dichloromethane.

  本发明涉及一种制备式(I)的己酸6-(硝基氧)-,(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯乙基)-2-丙烯-1-基酯的方法。根据本发明，化合物(I)可以通过将硼酸保护的比马前列素与6-(硝基氧)己酰氯偶联并去除硼酸保护基来高效纯净地制备。6-(硝基氧)己酰氯中间体通过2-己内酯的开环反应和随后在二氯甲烷中使用HNO3和H2SO4混合物对6-羟基己酸钾盐进行硝化制备。