1-naphthyl(ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate | 946511-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-naphthyl(ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
• 英文别名: Ethyl N-[chloro(1-naphthyloxy)phosphoryl]-L-alaninate；ethyl (2S)-2-[[chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 946511-85-9
• 化学式: C₁₅H₁₇ClNO₄P
• 分子量: 341.731
• InChiKey: FSDPHLLOFJMVCB-OEIUOCRHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-naphthyl(ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-O-[1-naphthyl(ethoxy-L-alaninyl)]phosphate
  参考文献：
  名称：

  Phosphoramidate ProTides of the Anticancer Agent FUDR Successfully Deliver the Preformed Bioactive Monophosphate in Cells and Confer Advantage over the Parent Nucleoside

  摘要：

  The fluorinated pyrimidine family of nucleosides continues to represent major current chemotherapeutic agents for treating solid tumors. We herein report their phosphate prodrugs, ProTides, as promising new derivatives, which partially bypass the dependence of the current drugs on active transport and nucleoside kinase-mediated activation. They are also resistant to metabolic deactivation by phosphorolytic enzymes. We report 39 ProTides of the fluorinated pyrimidine FUDR with variation in the aryl, ester, and amino acid. regions. Notably, only certain ProTide motifs are successful in delivering the nucleoside monophosphate into intact cells. We also find that the ProTides retain activity in mycoplasma infected cells, unlike FUDR. Data suggest these compounds to be worthy of further progression.

  DOI：

  10.1021/jm200815w
• 作为产物：
  描述：

  萘酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-naphthyl(ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORODIAMIDATES AND OTHER PHOSPHORUS DERIVATIVES OF FINGOLIMOD AND RELATED S1 P RECEPTOR MODULATORS
  [FR] PHOSPHORODIAMIDATES ET AUTRES DÉRIVÉS DE PHOSPHORE DE FINGOLIMOD ET MODULATEURS DE RÉCEPTEUR S1 P ASSOCIÉS

  摘要：

  通式（I）的化合物：（式I）其中R1、Q、R3、R4、R5、R6、R7和Ar1的定义如下，是类I组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，可用于治疗溶酶体贮积症，特别是尼曼-匹克C型疾病，以及其他溶酶体贮积症、缺陷自噬、游离胆固醇积累和分枝杆菌病。

  公开号：

  WO2019064012A1

文献信息

• [EN] 4'-AZIDO, 3'-FLUORO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDIQUES 4'-AZIDO, 3'-FLUORO SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE L'ARN DU VHC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013092447A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to the use of nucleoside derivatives of formula (I) wherein the symbols are as the specification, and of pharmaceutically acceptable salts thereof and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及使用式(I)的核苷衍生物，其中符号如规范所述，以及其药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的药物组合物。
• Synthesis and Biological Evaluation of Purine 2′-Fluoro-2′-deoxyriboside ProTides as Anti-influenza Virus Agents
  作者：Silvia Meneghesso、Evelien Vanderlinden、Andrea Brancale、Jan Balzarini、Lieve Naesens、Christopher McGuigan

  DOI：10.1002/cmdc.201200562

  日期：2013.3

  6‐O‐methyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine, 6‐O‐ethyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine, and 2′‐deoxy‐2′‐fluoro‐6‐chloroguanosine, and the 5′‐O‐naphthyl(ethoxy‐L‐alaninyl) ProTide of 6‐O‐ethyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine displayed antiviral EC99 values of ∼12 μM. The antiviral results are supported by metabolism studies. Rapid conversion into the L‐alaninyl metabolite and then 6‐modified 2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine

  据报道2'-氟-2'-脱氧鸟苷在体外和体内均具有有效的抗流感病毒活性。本文中，我们描述了6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷类似物及其相应的氨基磷酸酯ProTides作为潜在的抗流感病毒制剂的合成和生物学评估。亲本核苷在两种不同的细胞分析中均没有抗病毒活性，而6 - O-甲基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷的5'- O-萘基（甲氧基-L-丙氨酸）ProTide衍生物，6- ø -乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷和2'-脱氧-2'-氟-6- chloroguanosine，和5'- Ò萘基（乙氧基大号-alaninyl）6- ProTide ö-乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷抗病毒显示EC 99个的值〜12μ中号。抗病毒结果得到新陈代谢研究的支持。在用酵母羧肽酶Y或粗细胞裂解液进行酶法测定时，观察到迅速转化为L-丙氨酸代谢产物，然后迅速转化为6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷5'-单磷酸酯。腺苷脱氨酶
• Nucleoside Aryl Phosphoramidates for the Treatment of RNA-Dependent RNA Viral Infection
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US20100234316A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.

  本发明提供了结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺酯，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，作为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗乙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸芳基磷酰胺酯的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药剂结合使用。还公开了使用本发明的核苷酸芳基磷酰胺酯来抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• ProTides of N-(3-(5-(2′-deoxyuridine))prop-2-ynyl)octanamide as potential anti-tubercular and anti-viral agents
  作者：Christopher McGuigan、Marco Derudas、Blanka Gonczy、Karen Hinsinger、Sahar Kandil、Fabrizio Pertusati、Michaela Serpi、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Jan Balzarini、Timothy D. McHugh、Arundhati Maitra、Ernest Akorli、Dimitrios Evangelopoulos、Sanjib Bhakta

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.02.056

  日期：2014.5

  flavin-dependent thymidylate synthase X (ThyX), rare in eukaryotes and completely absent in humans, is crucial in the metabolism of thymidine (a DNA precursor) in many microorganisms including several human pathogens. Conserved in mycobacteria, including Mycobacterium leprae, and Mycobacterium tuberculosis, it represents a prospective anti-mycobacterial therapeutic target. In a M. tuberculosis ThyX-enzyme

  黄素依赖性胸苷酸合酶 X (ThyX) 在真核生物中很少见，在人类中完全不存在，它在许多微生物（包括几种人类病原体）中的胸苷（一种 DNA 前体）代谢中至关重要。它保存在分枝杆菌中，包括麻风分枝杆菌和结核分枝杆菌，代表了一种前瞻性的抗分枝杆菌治疗靶点。在结核分枝杆菌ThyX 酶抑制试验中，N-(3-(5-(2'-deoxyuridine-5'-phosphate))prop-2-ynyl)octanamide 据报道是最有效和选择性的 5-取代 2'-脱氧尿苷单磷酸类似物。在这项研究中，我们使用 ProTide 技术掩盖了该化合物磷酸盐部分的两个电荷，以增加其亲脂性，然后允许渗透通过复杂的分枝杆菌细胞壁。化学合成了一系列N -(3-(5-(2'-deoxyuridine))prop-2-ynyl)octanamide 氨基磷酸酯，并评估了它们作为潜在抗结核药的生物活性。除分枝杆菌外，几种 DNA
• [EN] ADENOSINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ADÉNOSINE UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NUCANA BIOMED LTD

  公开号：WO2017207989A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to chemical compounds of formula (I) as defined in the amended claims, their preparation and their use in the treatment of cancer.

  本发明涉及化学式（I）所定义的化合物，其制备以及在癌症治疗中的应用。