N⁴-benzyl-N¹,N⁷-ditosyl-4-aza-1,7-heptanediamine | 47771-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁴-benzyl-N¹,N⁷-ditosyl-4-aza-1,7-heptanediamine
• 英文别名: N,N'-bis(4-methylbenzenesulfonyl)bis(3-aminopropyl)benzylamine；N,N'-bis(p-toluenesulfonyl)bis(3-aminopropyl)benzylamine；N-benzylbis(3-toluenesulfonamidopropyl)amine；N,N-bis(3-tosylaminopropyl)benzylamine；N-[3-[benzyl-[3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propyl]amino]propyl]-4-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 47771-56-2
• 化学式: C₂₇H₃₅N₃O₄S₂
• 分子量: 529.725
• InChiKey: PUZWJUSTMRCGCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  676.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-benzyl-N¹,N⁷-ditosyl-4-aza-1,7-heptanediamine 在 2,3-二甲基-2-丁烯 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 9-benzyl-3-hydroxymethyl-1,5-bis(4-methylbenzenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  双环三胺的合成、构象和碱性

  摘要：

  描述了几种双环三胺的多步合成，所有这些都具有嵌入的 1,5,9-三氮杂环十二烷环。在 1,5,9-三氮杂双环 [7.3.3] 十五烷 12、13、15 和 16 中，两个氮被三个碳桥接。这些三胺的单质子化形式通过涉及桥和两个桥头氮的氢键网络高度稳定，在其单质子化和双质子化形式的酸度中产生超过 8 pK(a) 单位的差异。1,5,9-三氮杂双环[9.1.1]十三烷（23）和7-甲基-1,5,9-三氮杂双环[5.5.0]十二烷（39）中的一碳和零碳桥不会增强它们的单质子化形式的稳定性。12.HI 和 16.HI 的 X 射线晶体结构和计算研究揭示了与 15.HI 相似但稍弱的氢键网络。13.HI (14.4 +/- 0.2 kcal/mol)、16.HI (15.0 +/- 0.1 kcal/mol) 和 16 (8.8 +/- 0.3 kcal/mol) 构象反转的活化自由能通过以下方式测量变温

  DOI：

  10.1021/ja030236d
• 作为产物：
  描述：

  双(2-氰基乙基)胺 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 N⁴-benzyl-N¹,N⁷-ditosyl-4-aza-1,7-heptanediamine
  参考文献：
  名称：

  双环三胺的合成、构象和碱性

  摘要：

  描述了几种双环三胺的多步合成，所有这些都具有嵌入的 1,5,9-三氮杂环十二烷环。在 1,5,9-三氮杂双环 [7.3.3] 十五烷 12、13、15 和 16 中，两个氮被三个碳桥接。这些三胺的单质子化形式通过涉及桥和两个桥头氮的氢键网络高度稳定，在其单质子化和双质子化形式的酸度中产生超过 8 pK(a) 单位的差异。1,5,9-三氮杂双环[9.1.1]十三烷（23）和7-甲基-1,5,9-三氮杂双环[5.5.0]十二烷（39）中的一碳和零碳桥不会增强它们的单质子化形式的稳定性。12.HI 和 16.HI 的 X 射线晶体结构和计算研究揭示了与 15.HI 相似但稍弱的氢键网络。13.HI (14.4 +/- 0.2 kcal/mol)、16.HI (15.0 +/- 0.1 kcal/mol) 和 16 (8.8 +/- 0.3 kcal/mol) 构象反转的活化自由能通过以下方式测量变温

  DOI：

  10.1021/ja030236d

文献信息

• Anti-viral triaza compounds and compositions
  申请人：The Research Foundation of State University of New York

  公开号：US06342492B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The invention relates to a family of new synthetic triamine compounds which can be used in antiviral pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一族新的合成三胺化合物，可用于抗病毒药物组合物中。
• Metal complexes with macrocyclic ligands, XVII. Synthesis of two key intermediates for the preparation of mono-N-functionalized tetraazamacrocycles and their metal complexes
  作者：Markus Hediger、Thomas A. Kaden

  DOI：10.1002/hlca.19830660319

  日期：1983.5.5

  With a modification of the cyclization procedure of Richman & Atkins [8] the two macrocycles 1,4,7-tritosyl-11-benzyl-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane (8) and 1,7,11-tritosyl-4-trityl-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane (15) were prepared. After selective cleavage of the benzyl and trityl group, respectively, one obtains the two key products 1,4,7-tritosyl-11-benzyl-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane

  修改Richman＆Atkins [8]的环化程序后，两个大环1,4,7-三甲苯基-11-苄基-1,4,7,11-四氮杂环十四烷（8）和1,7,11-三甲苯基-制备4-三苯甲基-1,4,7,11-四氮杂环十四烷（15）。分别选择性裂解苄基和三苯甲基后，得到两个关键产物1,4,7-三甲苯基-11-苄基-1,4,7,11-四氮杂环十四烷（9）和1,7,11-三甲苯基-4-三苯甲基-1,4,7,11-四氮杂环十四烷（16），具有三个由甲苯磺酰基保护的N-原子，一个可用于进一步反应。
• Multi-Layer Macromonocyclic Polyamines. I. Molecular Design and Synthesis of Component Monocyclic Precursors
  作者：Masaaki Iwata

  DOI：10.1246/bcsj.73.693

  日期：2000.3

  We designed ``multi-layer macromonocyclic polyamines'' which might be appropriate polymorphismic molecular scaffolds as host-molecules in ionic or molecular interaction with small or large guest ions or molecules. In polymorphismic molecules, several macromonocyclic polyamines with the same and/or different ring sizes and nitrogen contents are connected to each other by alkylene spacers with various length of the chain. Actual target molecules are characterized by possessing methylene chain arrays of natural polyamines, and we have synthesized from simple starting materials fourteen component macromonocycles with various sizes, 12- to 34-membered rings containing three to eight nitrogen atoms, as essential building blocks required for construction of multi-layer molecules. Our method of synthesis was shown to be very efficient. In a final step, the N-protecting benzyl group was successfully removed by hydrogenation on 10%-Pd/C under 4 kg cm-2 H2 to give the cyclic amine precursors, which could be internal and terminal components in the architecture of the multi-layer molecules. The structures of synthesized compounds were characterized and confirmed by EA, 1H NMR, SIMS, and FAB(+) mass spectrometry.

  我们设计了 "多层大单环多胺"，在与小型或大型客体离子或分子进行离子或分子相互作用时，这些多层大单环多胺可作为适当的多形态分子支架。在多态分子中，具有相同和/或不同环尺寸和氮含量的多个大单环多胺通过不同链长的亚烷基间隔物相互连接。实际目标分子的特点是具有天然多胺的亚甲基链阵列，我们已经从简单的起始材料中合成了 14 种不同大小的大单环成分，这些大单环为 12 至 34 元环，含有 3 至 8 个氮原子，是构建多层分子所需的基本构件。我们的合成方法非常高效。最后一步，在 4 kg cm-2 H2 条件下，通过在 10%-Pd/C 上氢化，成功地除去了保护 N 的苄基，得到了环胺前体，它们可以作为多层分子结构的内部和终端成分。利用 EA、1H NMR、SIMS 和 FAB(+) 质谱对合成化合物的结构进行了表征和确认。
• Unequivocal Synthesis of 1,9-Dibenzyl-1,5,9,13-tetracyclohexadecane.
  作者：Dominique Fasseur、Sylvie Lacour、Roger Guilard

  DOI：10.1080/00397919808005721

  日期：1998.1

  Abstract Condensation of two N-benzylated derivatives 3 and 4 according to the Richman and Atkins's method allows the unequivocal synthesis of 1,9-dibenzyl-1,5,9,13-tetracyclohexadecane (2). Preparation of the two precursors 3 and 4 is also described.

  摘要 根据 Richman 和 Atkins 的方法将两个 N-苄基化衍生物 3 和 4 缩合可以明确合成 1,9-二苄基-1,5,9,13-四环十六烷 (2)。还描述了两种前体 3 和 4 的制备。
• Synthesis and Structure−Activity Relationship Studies of CD4 Down-Modulating Cyclotriazadisulfonamide (CADA) Analogues
  作者：Thomas W. Bell、Sreenivasa Anugu、Patrick Bailey、Vincent J. Catalano、Kaka Dey、Michael G. B. Drew、Noah H. Duffy、Qi Jin、Meinrado F. Samala、Andrej Sodoma、William H. Welch、Dominique Schols、Kurt Vermeire

  DOI：10.1021/jm0582524

  日期：2006.2.1

  HIV attachment via the CD4 receptor is an important target for developing novel approaches to HIV chemotherapy. Cyclotriazadisulfonamide (CADA) inhibits HIV at submicromolar levels by specifically down-modulating cell-surface and intracellular CD4. An effective five-step synthesis of CADA in 30% overall yield is reported. This synthesis has also been modified to produce more than 50 analogues. Many tail-group analogues have been made by removing the benzyl tail of CADA and replacing it with various alkyl, acyl, alkoxycarbonyl and aminocarbonyl substituents. A series of sidearm analogues, including two unsymmetrical compounds, have also been prepared by modifying the CADA synthesis, replacing the toluenesulfonyl sidearms with other sulfonyl groups. Testing 30 of these compounds in MT-4 cells shows a wide range of CD4 down-modulation potency, which correlates with ability to inhibit HIV-1. Three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) models were constructed using comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) approaches. The X-ray crystal structures of four compounds, including CADA, show the same major conformation of the central 12-membered ring. The solid-state structure of CADA was energy minimized and used to generate the remaining 29 structures, which were similarly minimized and aligned to produce the 3D-QSAR models. Both models indicate that steric bulk of the tail group, and, to a lesser extent, the sidearms mainly determine CD4 down-modulation potency in this series of compounds.