(2R)-N-(2-aminoethyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramide | 616235-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R)-N-(2-aminoethyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramide
• 英文别名: (R)-N-(2-aminoethyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramide；(R)-N-(2-Amino-ethyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-butyramide；(2R)-N-(2-aminoethyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• CAS: 616235-99-5
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 190.243
• InChiKey: BSSZHSDAYXBWHK-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  461.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-N-(2-aminoethyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramide 在 吡啶 、 二异丙基铵盐四氮唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (2R)-O⁴-(4,4'-dimethoxytrityl)-O²-(N,N-diisopropylamino-2-cyanoethoxyphosphinyl)-N-[2-(9-fluorenylmethoxycarbonylamino)ethyl]-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramide
  参考文献：
  名称：

  基于N-取代的2,4-二羟基丁酰胺的亚磷酰胺和固体支持物：合成修饰寡核苷酸的通用试剂

  摘要：

  报道了通过使用新的非核苷亚磷酰胺合成修饰的寡核苷酸的通用且方便的方法。改性剂的手性1，3-二醇主链由（R）-（+）-α-羟基-γ-丁内酯或（R）-（-）-泛内酯产生。脂肪胺与内酯酰化，得到相应的N-取代的2,4-二羟基丁酰胺。在保护侧链之后，如果需要，将二醇转化为亚磷酰胺或适合用于寡核苷酸合成的固体支持物。所述试剂允许将各种功能（例如，烷基胺，咪唑和pyr残基）单个，多个或组合引入合成的寡核苷酸中。缀合物的结构通过MALDI-TOF质谱法确认。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.05.008
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺 、 D-(-)-泛酰内酯 以100%的产率得到(2R)-N-(2-aminoethyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramide
  参考文献：
  名称：

  基于N-取代的2,4-二羟基丁酰胺的亚磷酰胺和固体支持物：合成修饰寡核苷酸的通用试剂

  摘要：

  报道了通过使用新的非核苷亚磷酰胺合成修饰的寡核苷酸的通用且方便的方法。改性剂的手性1，3-二醇主链由（R）-（+）-α-羟基-γ-丁内酯或（R）-（-）-泛内酯产生。脂肪胺与内酯酰化，得到相应的N-取代的2,4-二羟基丁酰胺。在保护侧链之后，如果需要，将二醇转化为亚磷酰胺或适合用于寡核苷酸合成的固体支持物。所述试剂允许将各种功能（例如，烷基胺，咪唑和pyr残基）单个，多个或组合引入合成的寡核苷酸中。缀合物的结构通过MALDI-TOF质谱法确认。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.05.008

文献信息

• [EN] ALPHA HYDROXY AMIDES<br/>[FR] ALPHA-HYDROXY-AMIDES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014048547A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  The present invention relates to alpha hydroxy amides including compounds of formula (I) and related compounds and their use in the prophylaxis and treatment of inflammatory disorders and diseases, wherein T1, T2, W and Rw has the meaning given in claim 1.

  本发明涉及α-羟基酰胺，包括式(I)的化合物和相关化合物，以及它们在预防和治疗炎症性疾病和疾病中的应用，其中T1、T2、W和Rw的含义如权利要求书中所述。
• (<i>R</i>)-2,4-Dihydroxybutyramide <i>seco</i>-Pseudonucleosides:  New Versatile Homochiral Synthons for Synthesis of Modified Oligonucleotides
  作者：Natalia N. Dioubankova、Andrey D. Malakhov、Dmitry A. Stetsenko、Vladimir A. Korshun、Michael J. Gait

  DOI：10.1021/ol0269289

  日期：2002.12.1

  [reaction: see text] Two series of seco-pseudonucleoside synthons were synthesized from (R)-(+)-alpha-hydroxy-gamma-butyrolactone and (R)-(-)-pantolactone by aminolysis, side-chain protection, dimethoxytritylation, and phosphitylation or solid-phase attachment. The phosphoramidites and solid supports were used in automated DNA synthesis to prepare oligonucleotides modified with one or more 2,4-dihydroxybutyramide

  [反应：见正文]通过（R）-（+）-α-羟基-γ-丁内酯和（R）-（-）-泛酸内酯的氨解，侧链保护，二甲氧基三苯甲基化反应合成了两个系列的假-伪核苷合成子，以及磷酸化或固相连接。将亚磷酰胺和固体支持物用于自动DNA合成中，以制备经一个或多个带有侧链报告基团的2,4-二羟基丁酰胺单元修饰的寡核苷酸。这些新的寡核苷酸修饰试剂可在固相组装过程中将标记引入寡核苷酸链内的任何所需位置。
• Stable pantothenamide bioisosteres: novel antibiotics for Gram-positive bacteria
  作者：Patrick A. M. Jansen、Danique A. van der Krieken、Peter N. M. Botman、Richard H. Blaauw、Lorenzo Cavina、Eline M. Raaijmakers、Erik de Heuvel、Julia Sandrock、Lian J. Pennings、Pedro H. H. Hermkens、Patrick L. J. M. Zeeuwen、Floris P. J. T. Rutjes、Joost Schalkwijk

  DOI：10.1038/s41429-019-0196-6

  日期：2019.9

  The emergence of multidrug resistant bacteria has prioritized the development of new antibiotics. N-substituted pantothenamides, analogs of the natural compound pantetheine, were reported to target bacterial coenzyme A biosynthesis, but these compounds have never reached the clinic due to their instability in biological fluids. Plasma-stable pantothenamide analogs could overcome these issues. We first synthesized a number of bioisosteres of the prototypic pantothenamide N7-Pan. A compound with an inverted amide bond (CXP18.6-012) was found to provide plasma-stability with minimal loss of activity compared to the parent compound N7-Pan. Next, we synthesized inverted pantothenamides with a large variety of side chains. Among these we identified a number of novel stable inverted pantothenamides with selective activity against Gram-positive bacteria such as staphylococci and streptococci, at low micromolar concentrations. These data provide future direction for the development of pantothenamides with clinical potential.

  多药耐药细菌的出现使得新抗生素的开发变得尤为重要。N取代的泛酰胺作为天然化合物泛酰胺的类似物，已被报道能靶向细菌辅酶A的生物合成，但由于在生物液体中不稳定，这些化合物从未进入临床。稳定的泛酰胺类似物可以克服这些问题。我们首先合成了多种原型泛酰胺N7-Pan的生物等排体。发现一种反向酰胺键的化合物（CXP18.6-012）在与母体化合物N7-Pan相比时，能够提供血浆稳定性且活性损失最小。接下来，我们合成了具有多种侧链的反向泛酰胺。在这些化合物中，我们识别出了一些新型的稳定反向泛酰胺，其对革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌和链球菌表现出选择性活性，浓度在低微摩尔范围。这些数据为未来具有临床潜力的泛酰胺的开发提供了方向。
• Mimics of acyl coenzyme-A comprising pantolactone and pantothenic acid derivatives, compositions thereof, and methods of cholesterol management and related uses
  申请人：——

  公开号：US20030236213A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The invention relates to novel Acyl coenzyme-A mimics, compositions comprising ketone compounds, and methods useful for treating and preventing cardiovascular diseases, dyslipidemias, dysproteinemias, and glucose metabolism disorders comprising administering a composition comprising a ketone compound. The Acyl coenzyme-A mimics, compositions, and methods of the invention are also useful for treating and preventing Alzheimer's Disease, Syndrome X, peroxisome proliferator activated receptor-related disorders, septicemia, thrombotic disorders, obesity, pancreatitis, hypertension, renal disease, cancer, inflammation, bacterial infection and impotence. In certain embodiments, the Acyl coenzyme-A mimics, compositions, and methods of the invention are useful in combination therapy with other therapeutics, such as hypocholesterolemic and hypoglycemic agents.

  本发明涉及新型酰基辅酶A类似物，包含酮类化合物的组合物，以及用于治疗和预防心血管疾病、脂质代谢异常、蛋白质代谢异常和葡萄糖代谢障碍的方法，其中包括给予含有酮类化合物的组合物。本发明的酰基辅酶A类似物、组合物和方法还可用于治疗和预防阿尔茨海默病、X综合症、过氧化物酶体增殖物激活受体相关疾病、败血症、血栓性疾病、肥胖症、胰腺炎、高血压、肾脏疾病、癌症、炎症、细菌感染和阳痿。在某些实施例中，本发明的酰基辅酶A类似物、组合物和方法与其他治疗剂如降胆固醇和降血糖药物一起使用，可用于联合治疗。
• ALPHA HYDROXY AMIDES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150250792A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention relates to alpha hydroxy amides including compounds of formula I and related compounds and their use in the prophylaxis and treatment of inflammatory disorders and diseases, wherein: T 1 denotes one of the following groups: T 2 -W denotes one of the following groups: W denotes a single bond, or a group selected from —CHR c — and —CH═CH—; and R W denotes a group selected from H, Hal, linear or branched alkyl, Ar, Het, Cyc, —(CH 2 ) n Ar, —(CH 2 ) n Het, —(CH 2 ) n Cyc, —(CH 2 ) n OAr, —(CH 2 ) n OHet, —(CH 2 ) n OCyc, or A.

  本发明涉及α-羟基酰胺，包括公式I和相关化合物，并其在预防和治疗炎症性疾病和疾病中的使用，其中：T1代表以下其中之一的基团：T2-W代表以下其中之一的基团：W代表单键，或从—CHRc—和—CH═CH—中选择的基团；RW代表从H、Hal、线性或支链烷基、Ar、Het、Cyc、—(CH2)nAr、—(CH2)nHet、—(CH2)nCyc、—(CH2)nOAr、—(CH2)nOHet、—(CH2)nOCyc或A中选择的基团。