(S)-N^α-tert-butoxycarbonyl-N^α-methylvalin-N-methoxy-N-methylamide | 160711-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N^α-tert-butoxycarbonyl-N^α-methylvalin-N-methoxy-N-methylamide
• 英文别名: Nalpha-Boc-Nalpha-methyl-l-valine N-methoxy-N-methylamide；tert-butyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 160711-20-6
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₄
• 分子量: 274.36
• InChiKey: DCRXPKWORDKHAO-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  320.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.033±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N^α-tert-butoxycarbonyl-N^α-methylvalin-N-methoxy-N-methylamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 ethyl (2E,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-4-amino-2,5-dimethylhex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  具有α，β-不饱和羰基部分的新型简化半胱氨酸衍生物的合成

  摘要：

  在这封信中，我们报告了一种方便而有效的方法，用于合成半精胺素的新的简化衍生物，其中α，α-二甲基苄基部分A被α，β-不饱和芳基取代为Michael受体。这些衍生物大多数对三种人类肿瘤细胞系（KB，Hep-G 2和MCF 7）具有很强的细胞毒活性。类似物17b和17f显示出与紫杉醇和玫瑰树碱相当的对KB和Hep-G 2癌细胞系的高细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.091
• 作为产物：
  描述：

  Boc-N-甲基-L-缬氨酸 、 二甲羟胺盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以78%的产率得到(S)-N^α-tert-butoxycarbonyl-N^α-methylvalin-N-methoxy-N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  动态分辨率拆分2个锂化的N-Boc-哌啶和N-Boc-a庚因的不对称取代

  摘要：

  的质子抽象ñ -叔丁氧羰基哌啶（Ñ -Boc哌啶）与小号BuLi和TMEDA提供可以使用手性配体拆分的外消旋有机锂。对映体有机锂可以互变，从而产生动态拆分。促进产物中对​​映选择性的两种机制是可能的。缓慢添加亲电子试剂（例如三甲基甲硅烷基氯）可以在动力学控制（DKR）下实现动态拆分。该过程具有高对映选择性，并通过亚化学计量的手性配体催化（催化动态动力学拆分）而成功。或者，可以在热力学控制下以良好的对映选择性（动态热力学分辨率，DTR）拆分该有机锂的两种对映异构体。发现的最佳配体是基于手性二氨基醇盐。使用DTR，多种亲电试剂可用于提供对映体富集的2-取代哌啶的不对称合成，包括（在Boc脱保护后）生物碱（+）-β-羟基。尽管收率较低，但化学反应扩展到了相应的2位取代的7元氮杂环庚烷环衍生物。

  DOI：

  10.1002/chem.200903059

文献信息

• Expeditious Total Synthesis of Hemiasterlin through a Convergent Multicomponent Strategy and Its Use in Targeted Cancer Therapeutics
  作者：Jiraborrirak Charoenpattarapreeda、Stephen J. Walsh、Jason S. Carroll、David R. Spring

  DOI：10.1002/anie.202010090

  日期：2020.12.14

  antimitotic marine natural product with reported sub‐nanomolar potency against several cancer cell lines. Herein, we describe an expeditious total synthesis of hemiasterlin featuring a four‐component Ugi reaction (Ugi‐4CR) as the key step. The convergent synthetic strategy enabled rapid access to taltobulin (HTI‐286), a similarly potent synthetic analogue. This short synthetic sequence enabled investigation

  Hemiasterlin 是一种抗有丝分裂海洋天然产物，据报道对多种癌细胞系具有亚纳摩尔效力。在此，我们描述了半甾醇的快速全合成，以四组分 Ugi 反应 (Ugi-4CR) 作为关键步骤。聚合合成策略使得能够快速获得塔尔布蛋白（HTI-286），这是一种同样有效的合成类似物。这个简短的合成序列使得能够研究半斯特林和塔尔布蛋白作为抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒性有效负载。这些新型 ADC 对表达 HER2 的癌细胞表现出亚纳摩尔细胞毒性，但对抗原阴性细胞没有活性。这项研究展示了一种改进的高价值天然产物的合成路线，有助于进一步研究半甾林及其类似物作为靶向治疗中的潜在有效负载。
• Total synthesis of (−)-hemiasterlin, a structurally novel tripeptide that exhibits potent cytotoxic activity
  作者：Raymond J Andersen、John E Coleman、Edward Piers、Debra J Wallace

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02335-0

  日期：1997.1

  The total synthesis of (−)-hemiasterlin (2), a structurally novel, naturally occurring tripeptide that exhibits potent cytotoxic and antimitotic activity against human breast cancer MCF7 cells, is described.

  描述了（-）-半胱氨酸（2）的总合成，这是一种结构新颖的天然存在的三肽，对人乳腺癌MCF7细胞表现出有效的细胞毒性和抗有丝分裂活性。
• Conjugates of ligand linker and cytotoxic agent and related composition and methods of use
  申请人：Tarasova I Nadya

  公开号：US20050171014A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  A conjugate comprising a ligand, a linker, and a cytotoxic agent, in which the linker is FALA, VLALA, ALAL, ALALA, ChaLALA, ChaChaLAL, NalChaLAL or NalLALA; a composition thereof; a method of delivering a cytotoxic agent in a cell-specific manner; and a method of treating cancer in a mammal.

  一种包含配体、连接剂和细胞毒性药物的共轭物，其中连接剂为FALA、VLALA、ALAL、ALALA、ChaLALA、ChaChaLAL、NalChaLAL或NalLALA；其组合物；以及以细胞特异性方式传递细胞毒性药物的方法；以及治疗哺乳动物癌症的方法。
• HEMIASTERLIN ANALOGS
  申请人：ANDERSEN Raymond

  公开号：US20090264487A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides analogs of hemiasterlin, methods of synthesis of the analogs and use of the analogs as a cytotoxic anti-mitotic agents.

  这项发明提供了半星丝菌素的类似物，以及类似物的合成方法和将类似物用作细胞毒性抗有丝分裂剂的用途。
• Hemiasterlin analogs
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：US07579323B1

  公开（公告）日：2009-08-25

  This invention provides analogs of hemiasterlin, methods of synthesis of the analogs and use of the analogs as cytotoxic and anti-mitotic agents.

  本发明提供了半星菱的类似物，合成该类似物的方法以及将该类似物作为细胞毒性和抗有丝分裂剂的药剂使用的方法。