4-chloro-N-(2-cyanophenylcarbamothioyl)deacetylcolchicine | 1267991-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-(2-cyanophenylcarbamothioyl)deacetylcolchicine
• 英文别名: 4-chloro-N-[(2-cyanophenyl)thiocarbamoyl]deacetyl colchicine；1-[(7S)-4-chloro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]-3-(2-cyanophenyl)thiourea
• CAS: 1267991-01-4
• 化学式: C₂₈H₂₆ClN₃O₅S
• 分子量: 552.051
• InChiKey: HBGBQRARNUNPMA-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  802.5±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 4-chloro-N-(2-cyanophenylcarbamothioyl)deacetylcolchicine
  参考文献：
  名称：

  JP5829520

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 4-Chlorocolchicine derivatives bearing a thiourea side chain at the C-7 position as potent anticancer agents
  作者：Hiroyuki Nishiyama、Masahiro Ono、Takuya Sugimoto、Toshio Sasai、Naoyuki Asakawa、Satoshi Ueno、Yoshitaka Tominaga、Takashi Yaegashi、Masato Nagaoka、Takeshi Matsuzaki、Noriyuki Kogure、Mariko Kitajima、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1039/c3md00287j

  日期：——

  A series of 4-substituted colchicine derivatives were synthesized and evaluated with an eye toward developing new anticancer agents. As a result, 4-chlorocolchicine derivatives bearing a thioureide side chain at the C-7 position were found to exhibit significant cytotoxicities to three human cancer cell lines (A549, HT-29, and HCT116). In particular, compound 26 having an ethylthioureide group at the C-7 had high antitumor activity in vivo and a broad effective dosage range. Furthermore, compound 58, which has a (5-methylpyrazol-3-yl)thioureide group at the C-7 side chain, exhibited strong cytotoxicity and desirable metabolic stability in vitro.

  合成了一系列4-取代的秋水仙碱衍生物，并对其进行了评估，旨在开发新型抗癌药物。结果发现，在C-7位带有硫脲侧链的4-氯秋水仙碱衍生物对三种人癌细胞系（A549、HT-29和HCT116）显示出显著的细胞毒性。特别是，在C-7位带有乙基硫脲的化合物26在体内具有高抗肿瘤活性，并且有效剂量范围广泛。此外，在C-7位侧链带有(5-甲基吡唑-3-基)硫脲的化合物58，在体外表现出强烈的细胞毒性和良好的代谢稳定性。