4-Chlorocolchicine | 1267993-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 4-Chlorocolchicine
• 英文别名: N-[(7S)-4-chloro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 1267993-25-8
• 化学式: C₂₂H₂₄ClNO₆
• 分子量: 433.889
• InChiKey: ALELANHAGUYPLN-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chlorocolchicine 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.83h， 生成 4-chloro-N-(3,5-dinitrobenzoyl)deacetyl colchicine
  参考文献：
  名称：

  JP5829520

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以75%的产率得到4-Chlorocolchicine
  参考文献：
  名称：

  新型双修饰秋水仙碱衍生物的抗增殖活性和分子对接。

  摘要：

  微管是微管蛋白聚合物结构，对于细胞生长和分裂是必不可少的。其组成蛋白β-微管蛋白已成为包括癌症在内的各种疾病的常见药物靶标。秋水仙碱已被用于治疗痛风，但它也是一种研究性抗癌药物，对细胞具有已知的有丝分裂作用。然而，秋水仙碱及其许多衍生物在长期治疗中的使用由于其高毒性而受到阻碍。为了产生更有效的抗癌剂，已经通过在C-4和C-10位置上的结构修饰获得了三种新颖的双修饰秋水仙碱衍生物。已经使用对接方法计算了秋水仙碱的这些衍生物对人β-微管蛋白的八个不同同种型的结合亲和力。已经评估了针对四种人类肿瘤细胞系（A549，MCF-7，LoVo和LoVo / DX）的体外细胞毒性。计算机模拟预测了这些化合物的结合模式，并因此预测了微管蛋白与秋水仙碱衍生物之间相互作用中涉及的关键残基。所获得的两种衍生物，4-溴硫代秋水仙碱和4-碘代硫代秋水仙碱，对三种被研究的癌细胞系（A549，MCF-7，LoVo）具有活

  DOI：

  10.3390/cells7110192

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of new amides of 4-chlorothiocolchicine as anticancer agents
  作者：Greta Klejborowska、Alicja Urbaniak、Ewa Maj、Jordane Preto、Mahshad Moshari、Joanna Wietrzyk、Jack A. Tuszynski、Timothy C. Chambers、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103664

  日期：2020.4

  Colchicine belongs to a large group of microtubule polymerization inhibitors. Although the anti-cancer activity of colchicine and its derivatives has been established, none of them has found commercial application in cancer treatment due to side effects. Therefore, we designed and synthesized a series of six triple-modified 4-chlorothiocolchicine analogues with amide moieties and one urea derivative

  秋水仙碱属于一大类微管聚合抑制剂。尽管秋水仙碱及其衍生物的抗癌活性已经确立，但由于副作用，它们均未在商业化治疗中发现商业应用。因此，我们设计和合成了一系列六个具有酰胺部分和一个脲衍生物的三重修饰的4-氯硫代秋水仙碱类似物。这些新型衍生物针对几种不同的癌细胞系（A549，MCF-7，LoVo，LoVo / DX）和原发性急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞进行了测试，它们的活性在纳摩尔范围内。获得的新型衍生物的IC50值低于未经修饰的秋水仙碱和常见的抗癌药物（如阿霉素和顺铂）的IC50值。秋水仙碱和所选类似物的进一步研究表明它们诱导了ALL-5细胞的凋亡。我们还进行了计算机模拟研究，以预测4-氯硫代秋水仙碱衍生物与不同β微管蛋白同种型的结合模式。结果表明，选择的三重修饰的4-氯硫代秋水仙碱衍生物代表了高度有前途的新型癌症化疗药物。
• Synthesis of Nonracemic Pyrrolo-allocolchicinoids Exhibiting Potent Cytotoxic Activity
  作者：Ekaterina S. Shchegravina、Dmitry I. Knyazev、Irina P. Beletskaya、Elena V. Svirshchevskaya、Hans-Günther Schmalz、Alexey Yu. Fedorov

  DOI：10.1002/ejoc.201601069

  日期：2016.12

  An efficient eight-step semisynthetic approach towards nonracemic pyrrolo-allocolchicinoids starting from natural colchicine was developed by exploiting Pd-catalyzed domino Sonogashira coupling/5-endo-dig cyclization of a 2-iodo-trifluoroacetanilide intermediate to build up the heterocyclic ring system. The N-Me substitution of the pyrrole ring enhanced the antitumor activity of the prepared molecules

  通过利用 Pd 催化的 domino Sonogashira 偶联/2-碘-三氟乙酰苯胺中间体的 5-endo-dig 环化来建立杂环系统，开发了一种从天然秋水仙碱开始的非外消旋吡咯-别秋水仙素的有效八步半合成方法。吡咯环的 N-Me 取代将制备的分子的抗肿瘤活性提高了 2-3 个数量级。在活性化合物中，N-甲基化秋水仙素在浓度 < 1 nm 时表现出强大的细胞毒性和抗增殖特性。
• 一类抗炎镇痛化合物及其用途
  申请人：江苏新元素医药科技有限公司

  公开号：CN114656429A

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一类抗炎镇痛化合物及其用途。本发明的化合物为式(I)或式(II)所示结构的化合物、异构体或其药学上可接受的盐。本申请化合物对大鼠痛风性关节炎具有显著的疗效，还具有优异的对抗炎症因子的效果。因此它在抗炎、镇痛药物，特别是在抗急性痛风性关节炎药物、抗类风湿性关节炎药物、降低炎症因子药物、治疗炎症风暴药物或冠状病毒肺炎药物等方面，具有潜在的应用前景。
• Design, Synthesis, and Antitumor Activity of 4-Halocolchicines and Their Pro-drugs Activated by Cathepsin B
  作者：Naoko Yasobu、Mariko Kitajima、Noriyuki Kogure、Yoshiyuki Shishido、Takeshi Matsuzaki、Masato Nagaoka、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1021/ml100287y

  日期：2011.5.12

  Novel colchicine derivatives possessing various substituents at the C4 position were prepared. Among them, 4-halo derivatives 3-6 were found to exhibit higher activity against cancer cell lines (A549, HT29, HCT116) as well as on mice transplanted with the HCT116 human colorectal carcinoma cell line than colchicine (1). Further, utilizing the 4-substituted colchicines, we prepared pro-drugs having a dipeptide side chain and demonstrated that these pro-drugs were activated by cathepsin B, an enzyme overexpressed in tumor cells, and exhibited selective toxicity to the tumor cells.
• JP5829520
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——