1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1355646-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1355646-93-3
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 416.477
• InChiKey: HDZUMYQGSZNMMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二叔丁基膦-2′,4′,6′-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1′-联苯 、 potassium carbonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 达沙布韦
  参考文献：
  名称：

  金属催化偶联反应在合成 HCV 聚合酶抑制剂 Dasabuvir 中的发现和发展。

  摘要：

  Dasabuvir ( 1 ) 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，已被开发为三组分直接作用抗病毒联合疗法的一部分。在合成路线的开发过程中，开发了两种新的偶联反应。首先，发现了使用吡啶酰胺16作为配体的尿嘧啶与芳基碘化物的铜催化偶联。后来，在富电子钯配合物（包括新型膦配体 VincePhos ( 50 )）的推动下，开发了钯催化的芳基非磺酸盐33 的磺酰胺化反应。这使得达沙布韦的收敛、高效合成成为可能，显着降低了该过程的诱变杂质负担。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02690
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基苯酚 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 2-(2-吡啶)-苯并咪唑 、 sodium hydroxide 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  金属催化偶联反应在合成 HCV 聚合酶抑制剂 Dasabuvir 中的发现和发展。

  摘要：

  Dasabuvir ( 1 ) 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，已被开发为三组分直接作用抗病毒联合疗法的一部分。在合成路线的开发过程中，开发了两种新的偶联反应。首先，发现了使用吡啶酰胺16作为配体的尿嘧啶与芳基碘化物的铜催化偶联。后来，在富电子钯配合物（包括新型膦配体 VincePhos ( 50 )）的推动下，开发了钯催化的芳基非磺酸盐33 的磺酰胺化反应。这使得达沙布韦的收敛、高效合成成为可能，显着降低了该过程的诱变杂质负担。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02690
• 作为试剂：
  描述：

  1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 、 6-羟基萘-2-硼酸 、 Tripotassium;phosphate 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 在 (1E,4E)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium 1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以to provide 1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (compound (4))的产率得到1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing antiviral compounds

  摘要：

  本公开涉及：（a）用于制备一种化合物及其盐的过程，该化合物及其盐可用于抑制丙型肝炎病毒（HCV）等用途；（b）用于制备该化合物及其盐的中间体；（c）包含该化合物或其盐的药物组合物；以及（d）使用该组合物的方法。

  公开号：

  US08895737B2

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Shekhar Shashank

  公开号：US20120014913A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  This disclosure is directed to: (a) processes for preparing a compound and salts thereof that, inter alia, are useful for inhibiting hepatitis C virus (HCV); (b) intermediates useful for the preparation of the compound and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising the compound or salts; and (d) methods of use of such compositions.

  本公开涉及：(a) 用于制备一种化合物及其盐的方法，该化合物和盐等可用于抑制丙型肝炎病毒（HCV）；(b) 用于制备该化合物和盐的中间体；(c) 包含该化合物或盐的药物组合物；以及(d) 使用这些组合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014031791A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  This disclosure is directed to: (a) processes for preparing compounds and salts thereof that, inter alia, are useful for inhibiting hepatitis C virus (HCV); (b) intermediates useful for the preparation of the compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising the compounds or salts; and (d) methods of use of such compositions.

  本披露涉及：(a)制备化合物及其盐的过程，其中，这些化合物和盐等可用于抑制丙型肝炎病毒（HCV）；(b)制备这些化合物和盐的中间体；(c)包括这些化合物或盐的药物组合物；以及(d)使用这些组合物的方法。
• PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATES FOR ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：AbbVie Bahamas Ltd.

  公开号：EP3056486A2

  公开（公告）日：2016-08-17

  This disclosure is directed to: (a) processes for preparing intermediates useful for the preparation of a compound and salts thereof that, inter alia, are useful for inhibiting hepatitis C virus (HCV); (b) intermediates useful for the preparation of the compound and salts; and (c) pharmaceutical compositions comprising the intermediates or salts.

  本公开涉及(a) 用于制备抑制丙型肝炎病毒（HCV）的化合物及其盐类的中间体的制备工艺；(b) 用于制备该化合物及其盐类的中间体；以及 (c) 包含该中间体或盐类的药物组合物。
• US8895737B2
  申请人：——

  公开号：US8895737B2

  公开（公告）日：2014-11-25
• US9255074B2
  申请人：——

  公开号：US9255074B2

  公开（公告）日：2016-02-09