6-(3-tert-butyl-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxyphenyl)naphthalen-2-yl 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate | 1355646-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(3-tert-butyl-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxyphenyl)naphthalen-2-yl 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate
• 英文别名: [6-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]naphthalen-2-yl] 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate
• CAS: 1355646-97-7
• 化学式: C₂₉H₂₃F₉N₂O₆S
• 分子量: 698.563
• InChiKey: IBGMDKHTDOHIKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione	1355646-93-3	C25H24N2O4	416.477
  1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮	1-(3-tert-butyl-5-iodo-4-methoxyphenyl)-2,4-dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione	1132940-53-4	C15H17IN2O3	400.216

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione	1355646-93-3	C25H24N2O4	416.477
  达沙布韦	dasabuvir	1132935-63-7	C26H27N3O5S	493.583

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-tert-butyl-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxyphenyl)naphthalen-2-yl 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 甲基磺酰胺 、 5-(二环己基膦基)-1',3',5'-三苯基-[1,4']-联-1H-吡唑 、 caesium carbonate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以70%的产率得到1-(3-tert-butyl-5-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-4-methoxyphenyl)-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  金属催化偶联反应在合成 HCV 聚合酶抑制剂 Dasabuvir 中的发现和发展。

  摘要：

  Dasabuvir ( 1 ) 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，已被开发为三组分直接作用抗病毒联合疗法的一部分。在合成路线的开发过程中，开发了两种新的偶联反应。首先，发现了使用吡啶酰胺16作为配体的尿嘧啶与芳基碘化物的铜催化偶联。后来，在富电子钯配合物（包括新型膦配体 VincePhos ( 50 )）的推动下，开发了钯催化的芳基非磺酸盐33 的磺酰胺化反应。这使得达沙布韦的收敛、高效合成成为可能，显着降低了该过程的诱变杂质负担。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02690
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基苯酚 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 2-(2-吡啶)-苯并咪唑 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 6-(3-tert-butyl-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxyphenyl)naphthalen-2-yl 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  金属催化偶联反应在合成 HCV 聚合酶抑制剂 Dasabuvir 中的发现和发展。

  摘要：

  Dasabuvir ( 1 ) 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，已被开发为三组分直接作用抗病毒联合疗法的一部分。在合成路线的开发过程中，开发了两种新的偶联反应。首先，发现了使用吡啶酰胺16作为配体的尿嘧啶与芳基碘化物的铜催化偶联。后来，在富电子钯配合物（包括新型膦配体 VincePhos ( 50 )）的推动下，开发了钯催化的芳基非磺酸盐33 的磺酰胺化反应。这使得达沙布韦的收敛、高效合成成为可能，显着降低了该过程的诱变杂质负担。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02690

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Shekhar Shashank

  公开号：US20120014913A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  This disclosure is directed to: (a) processes for preparing a compound and salts thereof that, inter alia, are useful for inhibiting hepatitis C virus (HCV); (b) intermediates useful for the preparation of the compound and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising the compound or salts; and (d) methods of use of such compositions.

  本公开涉及：(a) 用于制备一种化合物及其盐的方法，该化合物和盐等可用于抑制丙型肝炎病毒（HCV）；(b) 用于制备该化合物和盐的中间体；(c) 包含该化合物或盐的药物组合物；以及(d) 使用这些组合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014031791A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  This disclosure is directed to: (a) processes for preparing compounds and salts thereof that, inter alia, are useful for inhibiting hepatitis C virus (HCV); (b) intermediates useful for the preparation of the compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising the compounds or salts; and (d) methods of use of such compositions.

  本披露涉及：(a)制备化合物及其盐的过程，其中，这些化合物和盐等可用于抑制丙型肝炎病毒（HCV）；(b)制备这些化合物和盐的中间体；(c)包括这些化合物或盐的药物组合物；以及(d)使用这些组合物的方法。
• Process for preparing antiviral compounds
  申请人：Shekhar Shashank

  公开号：US08895737B2

  公开（公告）日：2014-11-25

  This disclosure is directed to: (a) processes for preparing a compound and salts thereof that, inter alia, are useful for inhibiting hepatitis C virus (HCV); (b) intermediates useful for the preparation of the compound and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising the compound or salts; and (d) methods of use of such compositions.

  本公开涉及：（a）用于制备一种化合物及其盐的过程，该化合物及其盐可用于抑制丙型肝炎病毒（HCV）等用途；（b）用于制备该化合物及其盐的中间体；（c）包含该化合物或其盐的药物组合物；以及（d）使用该组合物的方法。
• PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATES FOR ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：AbbVie Bahamas Ltd.

  公开号：EP3056486A2

  公开（公告）日：2016-08-17

  This disclosure is directed to: (a) processes for preparing intermediates useful for the preparation of a compound and salts thereof that, inter alia, are useful for inhibiting hepatitis C virus (HCV); (b) intermediates useful for the preparation of the compound and salts; and (c) pharmaceutical compositions comprising the intermediates or salts.

  本公开涉及(a) 用于制备抑制丙型肝炎病毒（HCV）的化合物及其盐类的中间体的制备工艺；(b) 用于制备该化合物及其盐类的中间体；以及 (c) 包含该中间体或盐类的药物组合物。
• US8895737B2
  申请人：——

  公开号：US8895737B2

  公开（公告）日：2014-11-25