4-methoxy-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)benzoic acid | 1359967-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)benzoic acid
• 英文别名: 4-Methoxy-2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoic acid
• CAS: 1359967-12-6
• 化学式: C₁₅H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 311.26
• InChiKey: SYOGBWKYDIRMQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)benzoic acid 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(4-methoxy-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  保守半胱氨酸的小分子共价修饰导致TEAD·Yap蛋白-蛋白质相互作用的变构抑制。

  摘要：

  河马途径将细胞外信号协调到组织稳态和器官大小的控制上。河马信号主要调节Yap1结合并共激活TEA域（TEAD）转录因子的能力。Yap1通过一个大的扁平界面与TEAD4紧密结合，这使得小分子正构抑制剂的开发极具挑战性。在这里，我们报道了小分子TEAD·Yap抑制剂，该抑制剂可与位于TEADs独特的深层疏水性棕榈酸酯结合口袋中的保守半胱氨酸快速且选择性地形成共价键。这些化合物对TEAD4与Yap1结合的抑制作用是不可逆的，并且发生的时间更长。在哺乳动物细胞中，这些化合物与TEAD4形成共价复合物，抑制了其与Yap1的结合，阻止了其转录活性，和抑制结缔组织生长因子的表达。这些化合物抑制了患者来源的胶质母细胞瘤球体的细胞活力，使其适合用作化学探针来探索癌症中的Hippo信号传导。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.11.010
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methoxy-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  保守半胱氨酸的小分子共价修饰导致TEAD·Yap蛋白-蛋白质相互作用的变构抑制。

  摘要：

  河马途径将细胞外信号协调到组织稳态和器官大小的控制上。河马信号主要调节Yap1结合并共激活TEA域（TEAD）转录因子的能力。Yap1通过一个大的扁平界面与TEAD4紧密结合，这使得小分子正构抑制剂的开发极具挑战性。在这里，我们报道了小分子TEAD·Yap抑制剂，该抑制剂可与位于TEADs独特的深层疏水性棕榈酸酯结合口袋中的保守半胱氨酸快速且选择性地形成共价键。这些化合物对TEAD4与Yap1结合的抑制作用是不可逆的，并且发生的时间更长。在哺乳动物细胞中，这些化合物与TEAD4形成共价复合物，抑制了其与Yap1的结合，阻止了其转录活性，和抑制结缔组织生长因子的表达。这些化合物抑制了患者来源的胶质母细胞瘤球体的细胞活力，使其适合用作化学探针来探索癌症中的Hippo信号传导。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.11.010

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS TO ATTENUATE TUMOR PROGRESSION AND METASTASIS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR ATTÉNUER LA PROGRESSION TUMORALE ET LA MÉTASTASE
  申请人：UNIV INDIANA TRUSTEES

  公开号：WO2020087063A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  This invention relates to certain compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, and for the use of the compounds to treat cancer. In another aspect, the disclosure relates to a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (1), Formula (la), or Formula (lb), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one of a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient.

  本发明涉及某些化合物或其药学上可接受的盐，以及使用这些化合物治疗癌症。在另一方面，本发明涉及一种药物组合物，其包含式(1)、式(la)或式(lb)的化合物或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
• Development of Potent and Selective Inhibitors of Aldo–Keto Reductase 1C3 (Type 5 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase) Based on <i>N</i>-Phenyl-Aminobenzoates and Their Structure–Activity Relationships
  作者：Adegoke O. Adeniji、Barry M. Twenter、Michael C. Byrns、Yi Jin、Mo Chen、Jeffrey D. Winkler、Trevor M. Penning

  DOI：10.1021/jm201547v

  日期：2012.3.8

  Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3; type 5 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase) is overexpressed in castration resistant prostate cancer (CRPC) and is implicated in the intratumoral biosynthesis of testosterone and 5 alpha-dihydrotestosterone. Selective AKR1C3 inhibitors are required because compounds should not inhibit the highly related AKR1C1 and AKR1C2 isoforms which are involved in the inactivation of Sa-dihydrotestosterone. NSAIDs, N-phenylanthranilates in particular, are potent but nonselective AKR1C3 inhibitors. Using flufenamic acid, 2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}benzoic acid, as lead compound, five classes of structural analogues were synthesized and evaluated for AKR1C3 inhibitory potency and selectivity. Structure-activity relationship (SAR) studies revealed that a meta-carboxylic acid group relative to the amine conferred pronounced AKR1C3 selectivity without loss of potency, while electron withdrawing groups on the phenylamino B-ring were optimal for AKR1C3 inhibition. Lead compounds did not inhibit COX-1 or COX-2 but blocked the AKR1C3 mediated production of testosterone in LNCaP-AKR1C3 cells. These compounds offer promising leads toward new therapeutics for CRPC.
• Small-Molecule Covalent Modification of Conserved Cysteine Leads to Allosteric Inhibition of the TEAD⋅Yap Protein-Protein Interaction
  作者：Khuchtumur Bum-Erdene、Donghui Zhou、Giovanni Gonzalez-Gutierrez、Mona K. Ghozayel、Yubing Si、David Xu、Harlan E. Shannon、Barbara J. Bailey、Timothy W. Corson、Karen E. Pollok、Clark D. Wells、Samy O. Meroueh

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.11.010

  日期：2019.3

  to TEAD4 via a large flat interface, making the development of small-molecule orthosteric inhibitors highly challenging. Here, we report small-molecule TEAD⋅Yap inhibitors that rapidly and selectively form a covalent bond with a conserved cysteine located within the unique deep hydrophobic palmitate-binding pocket of TEADs. Inhibition of TEAD4 binding to Yap1 by these compounds was irreversible and

  河马途径将细胞外信号协调到组织稳态和器官大小的控制上。河马信号主要调节Yap1结合并共激活TEA域（TEAD）转录因子的能力。Yap1通过一个大的扁平界面与TEAD4紧密结合，这使得小分子正构抑制剂的开发极具挑战性。在这里，我们报道了小分子TEAD·Yap抑制剂，该抑制剂可与位于TEADs独特的深层疏水性棕榈酸酯结合口袋中的保守半胱氨酸快速且选择性地形成共价键。这些化合物对TEAD4与Yap1结合的抑制作用是不可逆的，并且发生的时间更长。在哺乳动物细胞中，这些化合物与TEAD4形成共价复合物，抑制了其与Yap1的结合，阻止了其转录活性，和抑制结缔组织生长因子的表达。这些化合物抑制了患者来源的胶质母细胞瘤球体的细胞活力，使其适合用作化学探针来探索癌症中的Hippo信号传导。