(S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone tartrate | 199468-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone tartrate
• 英文别名: S-ketamine tartrate salt；(S)-ketamine L-tartarate；esketamine tartrate；[(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-oxocyclohexyl]-methylazanium;(2R,3R)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate
• CAS: 199468-20-7
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₃H₁₆ClNO
• 分子量: 387.817
• InChiKey: JUASEORAHBYCKY-TZXXFBNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.59
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone tartrate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以80.2%的产率得到克他命
  参考文献：
  名称：

  （S）-氯胺酮和（S）-去甲胺酮的拆分与外消旋相结合的方法。

  摘要：

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01090
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯基环戊基酮 在 氧气 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone tartrate
  参考文献：
  名称：

  （S）-氯胺酮和（S）-去甲胺酮的拆分与外消旋相结合的方法。

  摘要：

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01090

文献信息

• [EN] KETAMINE FORMULATION FOR SUBCUTANEOUS INJECTION<br/>[FR] FORMULATION DE KÉTAMINE POUR INJECTION SOUS-CUTANÉE
  申请人：BEXSON BIOMEDICAL INC

  公开号：WO2020232274A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Provided herein are subcutaneous formulations of ketamine that are useful for treating a variety of disease and disorders. The subcutaneous ketamine formulations provided herein reduce injection site irritation and pain.

  本文提供了皮下注射的氯胺酮配方，可用于治疗各种疾病和疾病。本文提供的皮下注射氯胺酮配方减少了注射部位的刺激和疼痛。
• 一种氯胺酮、其衍生物或其盐的消旋化方法
  申请人：国药集团工业有限公司

  公开号：CN112375005A

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明公开了一种氯胺酮、其衍生物或其盐的消旋化方法。所述的消旋化方法包括如下步骤：在溶剂中，在110‑200℃的反应温度和催化剂的作用下，将如下所示的底物A进行如下所示的反应得到化合物B即可；所述的催化剂为路易斯酸；所述的底物A为对映体富集的氯胺酮、其衍生物或其盐；用*标注的碳为S构型或R构型手性碳；本发明的消旋化方法将不需要的构型(R)‑氯胺酮或其盐高效率、操作便捷地、充分回收利用得到消旋体化合物1，再通过拆分法制备艾司氯胺酮，从而能够变废为宝，极大地节省艾司氯胺酮的生产成本。
• Lewis Acid-Catalyzed Racemization and Recycling of the Undesired (<i>R</i>)-Ketamine
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Houyong Li、Anjiang Yang、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00436

  日期：2020.2.21

  The first detailed description of the Lewis acid-catalyzed racemization of (R)-ketamine is reported. A process for racemization of the undesired (R)-ketamine enantiomer produced from the resolution for preparing the NMDA receptor antagonist (S)-ketamine was developed in quantitative yield with 99% chemical purity in the presence of a Lewis acid at 150 °C. Varying degrees of racemization were observed

  报道了路易斯酸催化的（R）-氯胺酮的外消旋作用的第一个详细描述。在150℃的路易斯酸存在下，以定量收率开发了不希望的（R）-氯胺酮对映异构体的外消旋化过程，该对映体是由制备NMDA受体拮抗剂（S）-氯胺酮的制备物中产生的。各种常用的Lewis的存在，观察到不同程度的外消旋化的单独的酸，和催化效率均安排如下：的MgCl 2 ≈的AlCl 3 >的FeCl 3 >的ZnCl 2 > BF 3 >的CaCl 2。随后使用1 -（+）-酒石酸拆分消旋的氯胺酮，以41％的收率和99.5％的ee获得（S）-氯胺酮。这种简洁且成本有效的外消旋方法在工业上可用于将废物（R）-氯胺酮对映体再循环到拆分过程中以获得（S）-氯胺酮。
• Racemic separation of ketamine
  申请人：Goedecke Aktiengesellschaft

  公开号：US06040479A1

  公开（公告）日：2000-03-21

  The present invention is concerned with an improved process for the resolution of racemic 2-(o-chlorophenyl)-2-methylaminocyclohexanone (ketamine).

  本发明涉及一种改进的过程，用于分离外消旋2-(邻氯苯基)-2-甲基氨基环己酮（氯胺酮）。