(S)-1-[p-chlorophenyl]ethylammonium-(S)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionate | 264123-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-[p-chlorophenyl]ethylammonium-(S)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionate
• 英文别名: [(1S)-1-(4-chlorophenyl)ethyl]azanium;(2S)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate
• CAS: 264123-18-4
• 化学式: C₈H₁₀ClN*C₁₆H₁₆O₄
• 分子量: 427.928
• InChiKey: PSEVASWYRWPNPD-YUWIFIBPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-[p-chlorophenyl]ethylammonium-(S)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionate 、 4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶 在 lithium amide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到达卢生坦
  参考文献：
  名称：

  结构相似性及其惊喜：内皮素受体拮抗剂——工艺研发报告

  摘要：

  描述了三种内皮素 (ET) 受体拮抗剂的工艺研究和试验工厂工艺。母体化合物 Darusentan 的有效合成通过氯乙酸酯与二苯甲酮的 Darzens 反应，将甲醇添加到所得环氧化物中，丙酸烷基酯的皂化和外消旋酸的光学拆分通过手性胺结晶进行。合成序列的最后阶段包括引入嘧啶部分。在此过程中形成的中间体可用作合成另外两种 ET 受体拮抗剂 BSF 420627 和 BSF 302146 的起始材料。用苯乙氧基取代基取代甲氧基的醚交换反应能够制备 BSF 420627。

  DOI：

  10.1021/op000040n
• 作为产物：
  描述：

  3, 3-二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯 在 对甲苯磺酸一水合物 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-1-[p-chlorophenyl]ethylammonium-(S)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionate
  参考文献：
  名称：

  结构相似性及其惊喜：内皮素受体拮抗剂——工艺研发报告

  摘要：

  描述了三种内皮素 (ET) 受体拮抗剂的工艺研究和试验工厂工艺。母体化合物 Darusentan 的有效合成通过氯乙酸酯与二苯甲酮的 Darzens 反应，将甲醇添加到所得环氧化物中，丙酸烷基酯的皂化和外消旋酸的光学拆分通过手性胺结晶进行。合成序列的最后阶段包括引入嘧啶部分。在此过程中形成的中间体可用作合成另外两种 ET 受体拮抗剂 BSF 420627 和 BSF 302146 的起始材料。用苯乙氧基取代基取代甲氧基的醚交换反应能够制备 BSF 420627。

  DOI：

  10.1021/op000040n

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMBRISENTAN AND NOVEL INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'AMBRISENTAN ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011004402A3

  公开（公告）日：2011-03-10
• J. Med. Chem. 1996, 39, 2123-2128
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Org. Process Res. Dev. 2001, 5, 16-22
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Structural Similarity and Its Surprises:  Endothelin Receptor Antagonists - Process Research and Development Report
  作者：R. Jansen、M. Knopp、W. Amberg、H. Bernard、S. Koser、S. Müller、I. Münster、T. Pfeiffer、H. Riechers

  DOI：10.1021/op000040n

  日期：2001.1.1

  plant processes are described for three endothelin (ET) receptor antagonists. The efficient synthesis of the parent compound Darusentan proceeds via a Darzens reaction from chloroacetate with benzophenone, addition of methanol to the resulting epoxide, saponification of the alkyl propionate and optical resolution of the racemic acid by crystallisation with a chiral amine. The final stage of the synthetic

  描述了三种内皮素 (ET) 受体拮抗剂的工艺研究和试验工厂工艺。母体化合物 Darusentan 的有效合成通过氯乙酸酯与二苯甲酮的 Darzens 反应，将甲醇添加到所得环氧化物中，丙酸烷基酯的皂化和外消旋酸的光学拆分通过手性胺结晶进行。合成序列的最后阶段包括引入嘧啶部分。在此过程中形成的中间体可用作合成另外两种 ET 受体拮抗剂 BSF 420627 和 BSF 302146 的起始材料。用苯乙氧基取代基取代甲氧基的醚交换反应能够制备 BSF 420627。