1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)cytosine | 6742-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)cytosine
• 英文别名: 2',3',5'-tri-O-acetyl-arabinofuranosyl-cytidine；AraC 2',3',5'-tri-O-acetyl ester；4-amino-1-(O²,O³,O⁵-triacetyl-β-D-arabinofuranosyl)-1H-pyrimidin-2-one；triacetylcytarabine；triacetyl-Ara-C；1-(2,3,5-Tri-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)cytosin；Ara-C triacetate；[(2R,3R,4S,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 6742-07-0
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₈
• 分子量: 369.331
• InChiKey: YTIZHZPRFYKRIG-RUZUBIRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2870 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

类别：有毒物品

• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 腹腔注射（小鼠）LD50: 4400 毫克/公斤
  • 静脉注射（小鼠）LD50：680 毫克/公斤

可燃性危险特性：可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性：库房需通风、低温干燥

灭火剂：干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)cytosine 在 氨 作用下， 以88%的产率得到阿糖胞苷
  参考文献：
  名称：

  二甲基二环氧乙烷氧化后硫代嘧啶和硫嘌呤核苷的转化

  摘要：

  报道了通过用二甲基二环氧乙烷选择性氧化硫代核苷来合成几种嘧啶和嘌呤核苷的通用且方便的方法。嘧啶环的C-4位，嘌呤环的C-6和C-8位的Thioketo部分是氧化亲核取代的结构域。嘌呤和嘧啶环的C-2位的Thioketo部分是脱硫或二硫化物形成的区域。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00289-x
• 作为产物：
  描述：

  盐酸阿糖胞苷 在 吡啶 、 zinc dibromide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  乙炔核苷。4.1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-5-乙炔基胞嘧啶。改进了生物化学和抗病毒特性的合成和评估。

  摘要：

  由1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶经碘化，然后与（三甲基甲硅烷基）乙炔偶合，制得5-乙炔基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（EAC）。解块。在50 microM时，发现EAC抑制1型和2型单纯疱疹病毒的体外复制超过99％。EAC还显示出对抗（E）-5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷的HSV-1菌株的活性，该菌株具有病毒诱导的胸苷激酶（TK）的改变。在100 microM时，EAC不会抑制白血病L1210和HeLa细胞的体外生长。EAC抵抗dCR-CR脱氨酶的作用，其脱氨率约为dCR的2％。该化合物是dCR激酶的弱底物，但被HSV-1-和HSV-2诱导的TK分别磷酸化了50％和30％。

  DOI：

  10.1021/jm00394a039

文献信息

• [EN] BIOREDUCTIVELY-ACTIVATED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR UNE BIORÉDUCTION
  申请人：ANGIOGENE PHARM LTD

  公开号：WO2006032921A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to a compound of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Formula: (1); wherein: R1 is a substituted aryl or heteroaryl group bearing at least one nitro or azido group or is an optionally substituted benzoquinone, optionally substituted naphthoquinone or optionally substituted fused heterocycloquinone; R2 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; and R3 is selected such that R3NH2 represents a cytotoxic nucleoside analogue or an ester or phosphate ester prodrug of a cytotoxic nucleoside analogue, with the proviso that if R1 is an aryl group then R2 is not H.

  本发明涉及一种具有如下式（1）的化合物，或其药学上可接受的盐，式中：R1是带有至少一个硝基或偶氮基的取代芳基或杂环芳基，或者是可选择取代的苯醌、可选择取代的萘醌或可选择取代的融合杂环喹啉；R2是H、可选择取代的烷基、可选择取代的烯基、可选择取代的炔基、可选择取代的环烷基、可选择取代的杂环烷基、芳基或杂环芳基；R3被选择为R3NH2，表示细胞毒性核苷类似物或细胞毒性核苷类似物的酯或磷酸酯前药，但如果R1是芳基，则R2不是H。
• 4-(1,2,4-Triazol-1-yl)- and 4-(3-nitro-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(β-<scp>D</scp>-2,3,5-tri-O-acetylarabinofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-ones. Valuable intermediates in the synthesis of derivatives of 1-(β-<scp>D</scp>-arabinofuranosyl)cytosine (ara-C)
  作者：K. J. Divakar、Colin B. Reese

  DOI：10.1039/p19820001171

  日期：——

  Treatment of the acetylated derivative (3b), which was prepared from uridine in 86% overall yield, with tri(1H-1,2,4-triazol-1-yl)phosphine oxide gave compound (6a) in high yield, and with 3-nitro-1,2,4-triazole and diphenyl phosphorochloridate it gave compound (6b) in high yield. When the former product (6a) was allowed to react with ammonia, methylamine, dimethylamine, and morpholine at room temperature

  用三（1 H -1,2,4-三唑-1-基）膦氧化物处理尿苷制得的乙酰化衍生物（3b），其总收率为86％，得到高产率的化合物（6a），和用3-硝基-1,2,4-三唑和二苯基氯代磷酸酯以高收率得到化合物（6b）。当在室温下使前一种产物（6a）与氨，甲胺，二甲胺和吗啉反应，并且必要时将产物进一步脱乙酰基时，ara-C（1; R 1 = R 2 = H）及其对应的4 - ñ -烷基衍生物（1; R 1 = H，R 2 = Me）时，（1; R 1 = R 2 = Me）和[1; R 1，R 2 = –（CH2） 2 O（CH 2） 2 –]的产率很高。当化合物（6a）或（6b）与苯胺在吡啶溶液中加热，然后产物脱乙酰化时，以高收率获得4- N-苯基-芳族-C（1； R 1＝ H，R 2＝ Ph）。将硝基化合物（6b）转化为ara-C衍生物（1； R 1 = H，R 2 = CH 2 CO 2 Me）
• Facile access to 2′-O-acyl prodrugs of 1- (β-d-arabinofuranosyl)-5(E)-(2-bromovinyl)uracil (BVAraU) via regioselective esterase-catalyzed hydrolysis of 2′ 3′, 5′-triesters1
  作者：Pier G. Baraldi、Rita Bazzanini、Stefano Manfredini、Daniele Simoni、Morris J. Robins

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93411-7

  日期：1993.5

  3,5-tri-O-acetyl-β-d-arabinofuranosyl) -5-[2-(trimethylsilyl)-vinyl]uracil (3) with pyridinium bromide perbromide and deacetylation gave BVAraU (2). Pig liver esterase (EC 3.1.1.1) catalysed the regioselective hydrolysis of 1-(2,3,5-tri-O-acyl-β-d-arabinofuranosyl)uracil derivatives to their 2′-O-acyl monoesters.

  用溴化吡啶鎓过溴化物处理1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-d-阿拉伯呋喃糖基）-5- [2-（三甲基甲硅烷基）-乙烯基]尿嘧啶（3）并脱乙酰化得到BVAraU（2） 。猪肝酯酶（EC 3.1.1.1）催化1-（2,3,5-三-O-酰基-β-d-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶衍生物的区域选择性水解为2'- O-酰基单酯。
• [EN] BIOREDUCTIVELY-ACTIVATED PRODRUGS<br/>[FR] PRODROGUES ACTIVÉES PAR BIORÉDUCTION
  申请人：ANGIOGENE PHARM LTD

  公开号：WO2004085421A3

  公开（公告）日：2005-03-24
• BREINER, ROBERT G.;ROSE, WILLIAM C.;DUNN, JOSEPH A.;MACDIARMID, JOAN E.;B+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2596-2602
  作者：BREINER, ROBERT G.、ROSE, WILLIAM C.、DUNN, JOSEPH A.、MACDIARMID, JOAN E.、B+

  DOI：——

  日期：——