tert-butyl 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-N-(tetrahydropyran-4-yl)-acetamido)benzoate | 1034975-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-N-(tetrahydropyran-4-yl)-acetamido)benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-methylpiperazine-1-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetamido)benzoate；4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-[(tetrahydro-pyran-4-yl)-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-amino]-benzoic acid tert-butyl ester；4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-[(tetrahydropyran-4-yl)(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-[oxan-4-yl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoate
• CAS: 1034975-53-5
• 化学式: C₂₃H₃₂F₃N₃O₄
• 分子量: 471.52
• InChiKey: VIQYAFNMWMBICL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-N-(tetrahydropyran-4-yl)-acetamido)benzoate 在 甲醇 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 恩曲替尼
  参考文献：
  名称：

  Entrectinib 的全合成与关键的光-氧化还原介导的流动交叉偶联

  摘要：

  新上市的药物 entrectinib 使用流动中的光氧化还原作为关键的 C-N 键形成步骤，分 6 个步骤合成。通过研究流动中 C-N 偶联的各种底物，发现更多的缺电子芳基卤化物在偶联步骤中表现最佳。通过改变停留时间、温度和催化剂负载量，发现了减少加氢脱卤的工具。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202101143
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酸叔丁酯 在 三乙烯二胺 、 乙二醇二甲醚溴化镍 、 tris(2,2-bipyridine)ruthenium(II) hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-N-(tetrahydropyran-4-yl)-acetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Entrectinib 的全合成与关键的光-氧化还原介导的流动交叉偶联

  摘要：

  新上市的药物 entrectinib 使用流动中的光氧化还原作为关键的 C-N 键形成步骤，分 6 个步骤合成。通过研究流动中 C-N 偶联的各种底物，发现更多的缺电子芳基卤化物在偶联步骤中表现最佳。通过改变停留时间、温度和催化剂负载量，发现了减少加氢脱卤的工具。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202101143

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES MODULATING ACTIVITY OF CERTAIN PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ DE CERTAINES PROTÉINES KINASES
  申请人：EUDENDRON S R L

  公开号：WO2016096709A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to novel heterocyclic derivatives having general formula (I) and their therapeutic use for diseases such as cancer, inflammation, pain, autoimmune diseases or neurodegenerative diseases like Alzheimer's or Parkinson's disease that can be treated by modulation of certain protein kinases. Compounds of formula (I) can be used for treatment of patients who do not respond to kinase inhibition therapy that comprises currently available medications.

  本发明涉及具有通式（I）的新型杂环衍生物及其在癌症、炎症、疼痛、自身免疫疾病或阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的治疗中的应用，这些疾病可以通过调节特定蛋白激酶来治疗。通式（I）的化合物可用于治疗对目前可用药物组成的激酶抑制疗法无反应的患者。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2010069966A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的取代吲唑衍生物及其药用盐，如规范中所定义的，其制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2009013126A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的吲唑衍生物及其药用盐，如规范中定义的，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• 用于抑制激酶活性的吲唑类化合物及其组合 物及应用
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN108623576B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明涉及抑制激酶活性的吲唑类化合物，以及涉及它们的制备和用途。具体地，该发明公开了式(I)所示的吲唑类化合物，或其晶型、前药、药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物或水合物的药物组合物。本发明化合物及包含该化合物的组合物对激酶蛋白具有优异的抑制性，同时具有更好的药代动力学参数特性，能够提高化合物在动物体内的药物浓度，以及提高药物疗效和安全性。
• INDAZOLE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Bandiera Tiziano

  公开号：US20100197665A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a dysregulated protein kinase activity, like cancer formula (I).

  本发明揭示了公式（I）的取代吲唑衍生物及其药学上可接受的盐，其定义在说明书中，以及其制备过程和包含它们的制药组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症公式（I）中有用。