murepavadin | 944252-63-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: murepavadin
• 英文别名: POL-7080；Murepavadin；(3R,9S,12S,15S,18S,21S,24S,27R,30S,33S,36S,39S,42S,45S)-15,18,24,27,33-pentakis(2-aminoethyl)-30-(3-aminopropyl)-36-[(2S)-butan-2-yl]-42-[(1R)-1-hydroxyethyl]-9-(hydroxymethyl)-21,39-bis(1H-indol-3-ylmethyl)-12-methyl-1,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,43-tetradecazatricyclo[43.3.0.03,7]octatetracontane-2,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44-tetradecone
• CAS: 944252-63-5
• 化学式: C₇₃H₁₁₂N₂₂O₁₆
• 分子量: 1553.83
• InChiKey: RIDRXGOBXZLKHZ-NZUANIILSA-N

物化性质

• 沸点：
  1894.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  111
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  618
• 氢给体数：
  22
• 氢受体数：
  22

安全信息

• 储存条件：
  -20°C下，应避光保存在惰性气体中。

制备方法与用途

用途

莫瑞伐定是一种高效且特异的大环假单胞菌抗生素，专门用于治疗由铜绿假单胞菌引起的细菌感染。

多肽

莫瑞伐定是一种针对革兰氏阴性菌外膜蛋白的新型抗生素多肽。其序列中包含大量碱性氨基酸，并特异性靶向脂多糖转运蛋白D（LptD）。该药物已用于治疗院内肺炎，目前正处于临床试验III期阶段。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度 (HPLC) ≥98.0%
• 醋酸根含量 ≤12.0%
• 水分含量 ≤8.0%
• 肽含量 ≥80.0%
• 内毒素 ≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析 ≤±10%

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cyclo-[Cys-Ser-pro-Pro-Thr-Trp-Ile-Dab-Orn-dab-Dab-Trp-Dab-Dab(Z)] 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 反应 1.0h， 生成 murepavadin
  参考文献：
  名称：

  使用串联天然化学连接/脱硫反应化学合成强效抗菌肽 Murepavadin

  摘要：

  用于多肽骨架环化的经典方法需要在环化反应的活化步骤期间可能损害 C 末端残基手性的条件。在这里，我们描述了一种有效的无差向异构化方法，用于使用分子内天然化学连接结合伴随的脱硫反应来合成基于 Fmoc 的 murepavadin。使用这种方法，生物活性 murepavadin 分两步以高产率生产。合成的肽类抗生素对不同的临床铜绿假单胞菌分离株显示出有效的活性。这种方法可以很容易地用于生产 murepavadin 类似物和其他骨架环化肽。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01858

文献信息

• Murepavadin. Outer membrane protein-targeting antibiotic, Inhibitor of LptD-mediated lipopolysaccharide (LPS) transport, Treatment of Pseudomonas aeruginosa respiratory infections
  作者：S. Chopra、R. Thakare、A. Dasgupta

  DOI：10.1358/dof.2018.043.03.2774450

  日期：——

  Murepavadin is a novel, highly selective peptidomimetic developed by Polyphor Ltd. and the University of Zurich (Switzerland) for the treatment of lower respiratory infections, bronchitis, hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia (VAP) caused by Pseudomonas aeruginosa. In 2014 it was granted fast track status from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of pseudomonal infections, as well as qualified infectious disease product designation for VAP due to P. aeruginosa.
• Chimeric Peptidomimetic Antibiotic Efficiently Neutralizes Lipopolysaccharides (LPS) and Bacteria-Induced Activation of RAW Macrophages
  作者：Ali Javed、Cornelis J. Slingerland、Thomas M. Wood、Nathaniel I. Martin、Femke Broere、Markus H. Weingarth、Edwin J. A. Veldhuizen

  DOI：10.1021/acsinfecdis.2c00518

  日期：2023.3.10