(S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methylpropanamide | 97443-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methylpropanamide
• 英文别名: (2S)-2-(2,2-dimethylpropylideneamino)-N-methylpropanamide
• CAS: 97443-83-9
• 化学式: C₉H₁₈N₂O
• 分子量: 170.255
• InChiKey: PDONUJLASZCICA-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.91±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methylpropanamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 61.75h， 生成 (2S,5S,5αR)-1-Benzoyl-2-tert-butyl-3,5-dimethyl-5-(α-methylbenzyl)imidazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  New Amino Acids for the Topographical Control of Peptide Conformation: Synthesis of All the Isomers of .alpha.,.beta.-Dimethylphenylalanine and .alpha.,.beta.-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid of High Optical Purity

  摘要：

  The synthesis of all four diastereoisomers of alpha,beta-dimethylphenylalanine (4) as well as those of alpha,beta-dimethyl-1 ,2,3,4,-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (5 and 6) have been accomplished in high yield and high optical purity. Molecular mechanics calculations on the N-alpha-acetyl and N- methylcarboxamide derivatives of (3R,4R)-6 and (3R,4S)-5 indicate large and moderate energy stabilization for the gauche(-) but not the gauche(+) side-chain conformers of (3R,4S)-5 and (3R,4R)-6, respectively. By symmetry rules, the same holds for (3S,4R)-5 and (3S,4S)-6, respectively. Thus, these amino acids are potential building blocks for the topographical design of peptides (Kazmierski et al., J. Am. Chem. Sec. 1991, 113, 2275-2283) by providing acylated 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives in which a gauche(-) and not a gauche(+) side-chain conformation is energetically more stable for the L amino acid. Synthetic details and implications of these new amino acids for peptide and protein design are discussed.

  DOI：

  10.1021/jo00086a033
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-methyl-propionamide 、 特戊醛 在 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  氨基酸的不对称α-芳基化

  摘要：

  季氨基酸，其中带有氨基和羧基的 α-碳也带有两个碳取代基，作为肽构象和生物活性的修饰剂以及作为药用重要化合物的前体具有重要作用 1,2。与在该 α-碳上的对映选择性烷基化（有多种方法 3-8）相比，在 α-碳上一般对映选择性引入芳基取代基在合成上具有挑战性 9。尽管如此，由此产生的 α-芳基氨基酸及其衍生物是生物活性分子 10,11 的有价值的前体。在这里，我们描述了通过 α-芳基化从对映纯氨基酸前体合成季 α-芳基氨基酸而不损失立体化学完整性。我们的方法依赖于在前体氨基酸的咪唑啉酮衍生物 6 的 N'-芳基脲加合物中临时形成第二个立体中心，并使用容易获得的对映体纯氨基酸作为前体和不对称的来源。它避免使用有价值的过渡金属，并能够用富电子、贫电子和杂环取代基进行芳基化。产物的任一对映异构体都可由单一氨基酸前体形成。该方法实用且可扩展，并提供了生产数克数量的 α-芳基化季铵氨基酸的机会。该方法

  DOI：

  10.1038/s41586-018-0553-9

文献信息

• An Aliphatic Bischler–Napieralski Reaction: Dihydropyridones by Cyclocarbonylation of 3-Allylimidazolidin-4-ones
  作者：Mostafa M. Amer、Olatz Olaizola、Jennifer Carter、Hossay Abas、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04250

  日期：2020.1.3

  with potassium iodide led to cyclization of the allylic substituent onto the carbonyl group in an intramolecular aliphatic Friedel-Crafts-type acylation that corresponds to an aliphatic Bischler-Napieralski reaction. The product 3,4-dihydropyridinones were amenable to further functionalization, and finally hydrolysis, to deliver a series of enantio-enriched pipecolic acid derivatives.

  对映纯的1-丙氨酸的N-氯甲酰咪唑啉酮衍生物被去质子化以形成烯醇化物，并用一系列烯丙基卤化物官能化。用碘化钾处理所得的氨基甲酰氯导致分子内脂族Friedel-Crafts型酰化反应中的烯丙基取代基环化到羰基上，该酰化反应对应于脂族Bischler-Napieralski反应。产物3，4-二氢吡啶酮适于进一步官能化，并最终水解，以递送一系列对映体富集的胡椒酸衍生物。
• Amino Acid-Derived <i>trans</i>-<i>N</i>-Chloroformylimidazolidinones: Scalable, Stereoselective Synthesis, Structure, and Utility
  作者：Mostafa Mahmoud Amer、Hossay Abas、Daniel J. Leonard、John W. Ward、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00727

  日期：2019.6.7

  N-acyl imidazolidinones, which are key intermediates in the stereoselective synthesis of amino acids by “self-regeneration of stereochemistry” methods, are classically made by only moderately diastereoselective methods. We now report that cyclization of pivaldimino-amides with phosgene in the presence of pyridine may be made fully diastereoselective for the trans-N-chloroformylimidazolidinones, and

  N-酰基咪唑烷酮类是通过“立体化学的自我再生”方法立体选择性合成氨基酸的关键中间体，通常仅通过中等非对映选择性方法制备。我们现在报道在存在吡啶的情况下用光气对新戊二胺酰胺进行环化可以使反式-N-氯甲酰咪唑啉酮类化合物完全非对映选择性，并且我们详述了产物的构象特征。我们表明，尽管存在亲电子的氨基甲酰氯功能，该产品仍显示出显着的稳定性，并可能被去质子化以形成具有对氨基酸衍生物合成有用的反应性的烯醇盐。
• Asymmetric and Geometry‐Selective α‐Alkenylation of α‐Amino Acids
  作者：Hossay Abas、Josep Mas‐Roselló、Mostafa Mahmoud Amer、Derek J. Durand、Robin R. Groleau、Natalie Fey、Jonathan Clayden

  DOI：10.1002/anie.201813984

  日期：2019.2.18

  Both E‐ and Z‐N′‐alkenyl urea derivatives of imidazolidinones may be formed selectively from enantiopure α‐amino acids. Generation of their enolate derivatives in the presence of K+ and [18]crown‐6 induces intramolecular migration of the alkenyl group from N′ to Cα with retention of double bond geometry. DFT calculations indicate a partially concerted substitution mechanism. Hydrolysis of the enantiopure

  既ë -和ž - ñ咪唑啉酮类的“链烯基脲衍生物可以选择性地从对映体纯α-氨基酸形成。在存在K +和[18] crown-6的情况下生成其烯醇化物衍生物会导致烯基从N'到Cα的分子内迁移，并保留了双键的几何形状。DFT计算表明部分协调的替代机制。对映体纯产物在酸性条件下的水解揭示了具有绝对立体构型和双键几何构型的立体发散控制的季α-烯基氨基酸。
• Organocatalytic regiospecific synthesis of 1H-indene-2-carbaldehyde derivatives: suppression of cycloolefin isomerisation by employing sterically demanding catalysts
  作者：Hui Mao、Dong Wan Kim、Hun Yi Shin、Choong Eui Song、Jung Woon Yang

  DOI：10.1039/c6ob01918h

  日期：——

  The regiospecific synthesis of 1H-indene-2-carbaldehyde derivatives was achieved through transition-metal-free, reductive cyclisation of ortho-formyl trans-cinnamaldehydes with Hantzsch ester in the presence of an aminocatalyst. In particular, cycloolefin isomerisation of the resulting products could be inhibited efficiently by the introduction of a sterically demanding stereo-defined aminocatalyst

  1 H-茚-2-甲醛衍生物的区域特异性合成是通过在氨基催化剂存在下用Hantzsch酯进行无过渡金属还原的邻甲酰基反式肉桂醛的环化反应而实现的。特别地，通过引入空间上需要的立体确定的氨基催化剂，可以有效地抑制所得产物的环烯烃异构化。
• Scalable synthesis and coupling of quaternary α-arylated amino acids: α-aryl substituents are tolerated in α-helical peptides
  作者：Daniel J. Leonard、Francis Zieleniewski、Isabelle Wellhöfer、Emily G. Baker、John W. Ward、Derek N. Woolfson、Jonathan Clayden

  DOI：10.1039/d1sc01378e

  日期：——

  Quaternary amino acids are important tools for the modification and stabilisation of peptide secondary structures. Here we describe a practical and scalable synthesis applicable to quaternary alpha-arylated amino acids (Q4As), and the development of solid-phase synthesis conditions for their incorporation into peptides. Monomeric and dimeric α-helical peptides are synthesised with varying degrees of

  季氨基酸是修饰和稳定肽二级结构的重要工具。在这里，我们描述了适用于季α-芳基化氨基酸（Q4As）的实用且可扩展的合成，以及将其掺入肽中的固相合成条件的开发。合成具有不同程度的 Q4A 取代的单体和二聚 α-螺旋肽，并使用生物物理方法检查其结构。 Q4A 的两种对映异构体在折叠单体和寡聚 α-螺旋肽中均具有耐受性，其中 ( R )-对映异构体比 ( S )-对映异构体稍稍耐受。