R-(-) acide fluoro-2 phenyl-2 acetique | 63818-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: R-(-) acide fluoro-2 phenyl-2 acetique
• 英文别名: (R)-(-)-2-fluorophenyl acetic acid；(R)-2-fluoro-2-phenylacetic acid；(2R)-2-fluoro-2-phenylacetic acid
• CAS: 63818-94-0
• 化学式: C₈H₇FO₂
• 分子量: 154.141
• InChiKey: ATPPNMLQNZHDOG-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  103 °C
• 沸点：
  261.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-(-) acide fluoro-2 phenyl-2 acetique 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氯化碳 、 苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-2-Fluoro-N-[(S)-1-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-2-phenyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Acide 2-fluoro-2- phenylacetique. Partie 3 [1]. Correlation entre la configuration de ses amides d'amines chirales et les deplacements chimiques du proton et du fluor

  摘要：

  Proton and fluorine chemical shifts of amides from PhCHFCO2H (used as a chiral derivatizing agent) and amines L1CH(NH2)L2 are correlated with configuration in order to assign configuration of chiral amines by F-19 NMR spectroscopy.

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)84998-2
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-苯基乙酸 在 吡啶 、 氢氟酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 R-(-) acide fluoro-2 phenyl-2 acetique
  参考文献：
  名称：

  Acide fluoro-2 phenyl-2 acetique: Synthesis, configuration absolute et emploi comme agent chiral de derivation

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)83089-4

文献信息

• 一种手性α-氟苯乙酸硒酯类化合物及其制备 与应用
  申请人：中国科学院福建物质结构研究所

  公开号：CN108409622B

  公开（公告）日：2019-07-30

  本发明公开了一种具有α‑氟苯乙酸硒酯结构的新手性化合物，同时提供了该化合物的制备方法和应用。新化合物的结构如下：该化合物的制备方法特征在于利用光学纯氯霉胺做拆分剂高效拆分合成光学纯α‑氟苯乙酸，再与二苯基二硒醚进行酯化制得。该化合物用作手性衍生化试剂检测手性胺、氨基醇、氨基酸酯等多种手性化合物的绝对构型，其特征在于：测试手性底物分别与(R)‑α‑氟苯乙酸硒酯和(S)‑α‑氟苯乙酸硒酯反应的衍生物的核磁氟谱，通过对照两种条件下手性底物的α‑F的化学位移大小来判定手性底物的绝对构型。该方法试剂合成简单，操作方便、化学位移差值大，是一种简洁高效的判定绝对构型的手段。
• Semirational Design of Fluoroacetate Dehalogenase RPA1163 for Kinetic Resolution of α-Fluorocarboxylic Acids on a Gram Scale
  作者：Hongxia Zhang、Shaixiao Tian、Yue Yue、Min Li、Wei Tong、Guangyu Xu、Bo Chen、Ming Ma、Yanwei Li、Jian-bo Wang

  DOI：10.1021/acscatal.9b04804

  日期：2020.3.6

  performance in the reactions of these substrates, while in silico calculations shed light on the origin of these improvements. Finally, 10 α-fluorocarboxylic acids and 10 α-hydroxycarboxylic acids were prepared on a gram scale via kinetic resolution enabled by WT, W185T, or W185N. This work expands the biocatalytic toolbox and allows a deep insight into the fluoroacetate dehalogenase catalyzed C–F cleavage

  在此，通过外消旋α-氟代羧酸的动力学拆分，探索了氟乙酸盐脱卤酶RPA1163的合成用途，用于生产对映体纯的（R）-α-氟代羧酸和（R）-α-羟基代羧酸。尽管野生型（WT）RPA1163显示出高的热稳定性和相当宽的底物范围，但仍然存在许多有趣但接受程度不高或中等的底物。为了解决该问题并发展规模化生产，采用了计算机模拟和半理性诱变。残基W185被设计用于丙氨酸，丝氨酸，苏氨酸或天冬酰胺。两种最佳的突变体W185N和W185T在这些底物的反应中表现出显着改善的性能，而在计算机上计算结果揭示了这些改进的起源。最后，通过WT，W185T或W185N实现的动力学拆分，以克为单位制备了10种α-氟代羧酸和10种α-羟基羧酸。这项工作扩展了生物催化工具箱，并允许深入了解氟乙酸盐脱卤酶催化的CF裂解机理。
• Investigating Substrate Scope and Enantioselectivity of a Defluorinase by a Stereochemical Probe
  作者：Jian-bo Wang、Adriana Ilie、Shuguang Yuan、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/jacs.7b06019

  日期：2017.8.16

  reaction by Asp110 pertains. The high preference for the (S)-substrate is of synthetic value. Wide substrate scope of RPA1163 in such hydrolytic kinetic resolutions can be expected because the reaction of the even more sterically demanding rac-2-fluoro-2-benzyl acetic acid proceeded similarly. Substrate acceptance and stereoselectivity were explained by extensive molecular modeling (MM) and molecular

  通过对 rac-2-氟-2-苯基乙酸进行脱氟过程，研究了氟乙酸脱卤酶 FAcD (RPA1163) 的双瓦尔登反转机制的可能性。这种立体化学探针导致具有极高选择性因子（E > 500）的动力学分辨率中的构型反转，表明涉及 Asp110 的 SN2 反应的经典机制是相关的。对 (S)-底物的高度偏好具有合成价值。RPA1163 在这种水解动力学拆分中的底物范围很广，因为空间要求更高的外消旋-2-氟-2-苄基乙酸的反应也以类似方式进行。通过广泛的分子建模 (MM) 和分子动力学 (MD) 计算来解释底物接受度和立体选择性。
• Preparative-scale Enzyme-catalyzed Synthesis of (<i>R</i>)-α-Fluorophenylacetic Acid
  作者：Yasuaki FUKUYAMA、Kaori MATOISHI、Masakazu IWASAKI、Eiji TAKIZAWA、Mamoru MIYAZAKI、Hiromichi OHTA、Satoshi HANZAWA、Hitoshi KAKIDANI、Takeshi SUGAI

  DOI：10.1271/bbb.63.1664

  日期：1999.1

  A preparative-scale asymmetric synthesis of (R)-α-fluorophenylacetic acid, a useful chiral derivatizing reagent, is described. Starting from ethyl α-bromophenylacetate, α-fluorophenylmalonic acid dipotassium salt was prepared in three steps (54% yield), including nucleophilic substitution by the fluoride ion as the keystep. Both the purified form and crude preparation of arylmalonate decarboxylase in E. coli worked well on this substrate, and (R)-α-flurophenylacetic acid (>99% e.e.) was prepared in a quantitative yield.

  描述了一种制备规模的非对称合成（R）-α-氟苯乙酸，这是一种有用的手性衍生试剂。从乙基α-溴苯乙酸酯出发，经过三步合成α-氟苯马隆酸二钾盐（收率54%），其中氟离子作为关键步骤进行亲核取代。经过纯化后的和粗制的芳基马隆酸脱羧酶在大肠杆菌中对该底物均表现良好，并以定量收率制备得到了（R）-α-氟苯乙酸（对映体过量>99%）。
• Microbial asymmetric decarboxylation of fluorine-containing arylmalonic acid derivatives
  作者：Kenji Miyamoto、Shigeo Tsuchiya、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)82414-8

  日期：1992.11

  α-Methyl-α-(trifluoromethylphenyl)malonic acids have been incubated with Alcaligenesbronchisepticus to afford optically active α-arylpropionic acids. Generally, the chemical and optical yields of the reaction products were higher when the substituents on the aromatic ring were strongly electron-withdrawing. Decarboxylation of α-fluoro-α- phenylmalonic acid with the aid of the same bacterium afforded

  已经将α-甲基-α-（三氟甲基苯基）丙二酸与支气管曲霉（Alcaligenes bronchisepticus）一起温育，以提供旋光性α-芳基丙酸。通常，当芳环上的取代基强烈吸电子时，反应产物的化学和光学产率较高。在相同细菌的帮助下，α-氟代-α-苯基丙二酸的脱羧得到光学活性的α-氟代-α-苯基乙酸。