methyl 3-(bromomethyl)-6-chloropicolinate | 1201924-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(bromomethyl)-6-chloropicolinate
• 英文别名: methyl 3-(bromomethyl)-6-chloropyridine-2-carboxylate
• CAS: 1201924-34-6
• 化学式: C₈H₇BrClNO₂
• 分子量: 264.506
• InChiKey: ZFICKJVDIPJFIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.632±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(bromomethyl)-6-chloropicolinate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(2-chlorophenyl)-6-[3-methoxy-4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[3,4- b ]吡啶-7（6 H）-1衍生物作为黑色素浓缩激素受体1（MCH-R1）拮抗剂的合成与合成孔径雷达研究

  摘要：

  描述了新型吡咯并[3,4- b ]吡啶-7（6 H）-1 MCH-R1拮抗剂的发现和优化。一项系统的SAR研究探索了吡咯并[3,4- b ]吡啶7-7 （6 H）-1的2位上的芳基，苄基和芳硫基取代基的作用，从而鉴定了2-[（（ 4-氟苯基）硫基]衍生物7b作为高效的MCH-R1拮抗剂。该化合物还具有良好的药代动力学特性，具有较高的代谢稳定性，并且对CYP亚型和hERG的影响最小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.053
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-甲基-2-吡啶羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 以48%的产率得到methyl 3-(bromomethyl)-6-chloropicolinate
  参考文献：
  名称：

  发现三环三唑并咪唑并吡啶内酰胺作为M1正构构调节剂。

  摘要：

  这封信描述了基于新型三环三唑-和咪唑并吡啶内酰胺核的新系列毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型1（M1）正变构调节剂（PAM）的化学优化，该化合物没有M1激动剂，例如没有M1 ago-PAM活性，在高表达重组细胞系中。尽管所有新的三环同源物都具有出色的大鼠药代动力学（PK）特性（CLp <8 mL / min / kg和t1 / 2> 5 h），但区域异构的三唑并吡啶类似物始终不具有CNS渗透性（Kp <0.05），尽管缺乏氢键供体。然而，尽管包含了碱性氮，但去除单个氮原子以提供咪唑并吡啶衍生物被证明可以保留出色的大鼠PK并提供高的CNS渗透性（Kp> 2）。而且，24c在高表达重组细胞系中没有M1激动作用，并且在小鼠体内不诱导胆碱能性发作。有趣的是，跨不同三环杂环核的所有新M1 PAM都具有同等的CNS MPO分数（> 4.5），突出了“药物化学家的眼睛”和实验数据的价值，例如，对药物的唯一依赖（或决

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00311

文献信息

• [EN] INDOLE COMPOUNDS AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：NIDO BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2022020342A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Provided herein are compounds of formula (V) that bind to BF3 of an androgen receptor (AR), which can modulate the AR for the treatment of Kennedy's disease.

  本文提供了一种公式（V）的化合物，它们与雄激素受体（AR）的BF3结合，可以调节AR以治疗肯尼迪病。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE AND TRIAZOLOPYRIDINE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1<br/>[FR] ANALOGUES D'IMIDAZOPYRIDINE ET DE TRIAZOLOPYRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M1
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2016172547A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  In one aspect, the invention relates to substituted imidazopyridine and triazolopyridine analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the disclosed compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代咪唑吡啶和三唑吡啶类似物，它们的衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用所披露的化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。
• [EN] BROMODOMAIN TARGETING DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES CIBLANT UN BROMODOMAINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197056A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides a Degronimer that has an E3 Ubiquitin Ligase targeting moiety (Degron) that can be linked to a Targeting Ligand for a bromodomain protein selected for in vivo degradation to achieve a therapeutic effect, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimer，它具有可与靶向配体连接的E3泛素连接酶靶向部位（Degron），该靶向配体选择用于体内降解溴结构域蛋白以实现治疗效果，并提供了使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOFURAN COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOFURANE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014205593A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed are compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NSSB polymerise inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NSSB polymerise activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  揭示了公式（I）的化合物，这些化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NSSB聚合酶抑制剂，以及这些化合物的合成和用于抑制HCV NSSB聚合酶活性、治疗或预防HCV感染以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生的用途。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOFURAN COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOFURANES SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014209727A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention relates to compounds of formula I that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system. (I)

  本发明涉及式I的化合物，可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及这类化合物的合成，以及用这类化合物来抑制HCV NS5B聚合酶活性，用于治疗或预防HCV感染，并在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。