[(1-methyl)ethoxycarbonyloxy]methyl 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetate | 1268602-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [(1-methyl)ethoxycarbonyloxy]methyl 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetate
• 英文别名: Propan-2-yloxycarbonyloxymethyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 1268602-80-7
• 化学式: C₂₄H₂₄ClNO₇
• 分子量: 473.91
• InChiKey: HDGXXLYBILJSLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯甲基碳酸异丙酯 在 18-冠醚-6 、 sodium iodide 、 四甲基胍 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 [(1-methyl)ethoxycarbonyloxy]methyl 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetate
  参考文献：
  名称：

  消炎痛口服活性前药的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了吲哚美辛的口服活性前药（1a - d）的合成和生物学评估。前药1a - c表现出相似的抗炎活性，并且发现前药1d的效力比母体药物吲哚美辛（1）低。溃疡指数（UI）数据表明，1A（UI = 19），1C（UI = 0），和1D（UI = 0）为显着更少的致溃疡和1b中（UI = 62）比母体药物更溃疡1（UI = 47）。这些前药在酸性和碱性pH下显示出良好的稳定性，并且比母体药物化合物更具亲脂性1，由辛醇-缓冲液系统在pH 7.4和3.0下测得的分配系数表示。在体内研究的基础上，选择了1a和1c化合物用于大鼠肝微粒体（RLM）和大鼠血浆（RP）的代谢稳定性，并且发现它们在酶学上均不稳定。前药1a和1c作为有效的抗炎药出现，与母体药物消炎痛相比，溃疡的可能性较小。

  DOI：

  10.1021/jm101085j

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Orally Active Prodrugs of Indomethacin
  作者：Babasaheb P. Bandgar、Rajendra Janardan Sarangdhar、Santosh Viswakarma、Fakrudeen Ali Ahamed

  DOI：10.1021/jm101085j

  日期：2011.3.10

  Synthesis and biological evaluation of orally active prodrugs (1a−d) of indomethacin are described. Prodrugs 1a−c showed a similar degree of anti-inflammatory activity, and prodrug 1d was found to be less potent than the parent drug indomethacin (1). Ulcer index (UI) data indicated that 1a (UI = 19), 1c (UI = 0), and 1d (UI = 0) were substantially less ulcerogenic and 1b (UI = 62) was more ulcerogenic

  描述了吲哚美辛的口服活性前药（1a - d）的合成和生物学评估。前药1a - c表现出相似的抗炎活性，并且发现前药1d的效力比母体药物吲哚美辛（1）低。溃疡指数（UI）数据表明，1A（UI = 19），1C（UI = 0），和1D（UI = 0）为显着更少的致溃疡和1b中（UI = 62）比母体药物更溃疡1（UI = 47）。这些前药在酸性和碱性pH下显示出良好的稳定性，并且比母体药物化合物更具亲脂性1，由辛醇-缓冲液系统在pH 7.4和3.0下测得的分配系数表示。在体内研究的基础上，选择了1a和1c化合物用于大鼠肝微粒体（RLM）和大鼠血浆（RP）的代谢稳定性，并且发现它们在酶学上均不稳定。前药1a和1c作为有效的抗炎药出现，与母体药物消炎痛相比，溃疡的可能性较小。