methyl (7aS,2'S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]-5-pyridin-2-one)acetate | 1416696-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (7aS,2'S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]-5-pyridin-2-one)acetate
• 英文别名: (7aS,2’S)-2-oxo-clopidogrel；(4S)-2-Oxoclopidogrel；methyl (2S)-2-[(7aS)-2-oxo-4,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-5-yl]-2-(2-chlorophenyl)acetate
• CAS: 1416696-44-0
• 化学式: C₁₆H₁₆ClNO₃S
• 分子量: 337.827
• InChiKey: JBSAZVIMJUOBNB-ZFWWWQNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (7aS,2'S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]-5-pyridin-2-one)acetate 在 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以62.5%的产率得到N-oxide-(S)-2-(2-chlorophenyl)-2-((S)-2-oxo-2,6,7,7a-tetrahydrothiophene[3,2-c]pyridine-5(4H)yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  含消旋氧吡格雷或其盐的组合物及应用

  摘要：

  本发明公开了一种含消旋氧吡格雷或其盐的组合物及应用，属于医药技术领域。本发明所述的一种药物组合物，其含有式I所示的消旋氧吡格雷或其盐，以及含有式ⅡA、式ⅡB所示的一种或者两种的化合物或其盐，

  公开号：

  CN111166745A
• 作为产物：
  描述：

  2-氯扁桃酸甲酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl (7aS,2'S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]-5-pyridin-2-one)acetate
  参考文献：
  名称：

  几种非盐和固体噻吩并吡啶衍生物作为口服 P2Y12 受体抑制剂，具有良好的稳定性

  摘要：

  设计并合成了一系列新型噻吩并吡啶衍生物作为P2Y 12受体抑制剂。评估了几种固体化合物的抑制作用，它们表现出比氯吡格雷更强的效力。对化合物6b和6g的代谢进行了评估，以验证它们可以克服氯吡格雷抗性和毒性，其中它们显示出比普拉格雷更低的毒性。与普拉格雷相比，化合物6b表现出较低的出血风险，并且在压力测试下表现出良好的稳定性。总体而言，作为一种有前途的抗血小板药物，代表化合物6b表现出以下优点：（1）对CYP2C19弱代谢者无耐药性；(2) 比氯吡格雷效力更高；(3) 毒性低于普拉格雷；(4) 出血风险低于普拉格雷；(5)作为非盐固体具有良好的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128969

文献信息

• Synthesis of Biologically Active Piperidine Metabolites of Clopidogrel: Determination of Structure and Analyte Development
  作者：Scott A. Shaw、Balu Balasubramanian、Samuel Bonacorsi、Janet Caceres Cortes、Kevin Cao、Bang-Chi Chen、Jun Dai、Carl Decicco、Animesh Goswami、Zhiwei Guo、Ronald Hanson、W. Griffith Humphreys、Patrick Y. S. Lam、Wenying Li、Arvind Mathur、Brad D. Maxwell、Quentin Michaudel、Li Peng、Andrew Pudzianowski、Feng Qiu、Shun Su、Dawn Sun、Adrienne A. Tymiak、Benjamin P. Vokits、Bei Wang、Ruth Wexler、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Rulin Zhao、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00632

  日期：2015.7.17

  Clopidogrel is a prodrug anticoagulant with active metabolites that irreversibly inhibit the platelet surface GPCR P2Y12 and thus inhibit platelet activation. However, gaining an understanding of patient response has been limited due to imprecise understanding of metabolite activity and stereochemistry, and a lack of acceptable analytes for quantifying in vivo metabolite formation. Methods for the

  氯吡格雷是具有活性代谢产物的前药抗凝剂，其不可逆地抑制血小板表面GPCR P2Y 12并因此抑制血小板活化。然而，由于对代谢物活性和立体化学的不精确了解，以及缺乏用于量化体内代谢物形成的可接受分析物，对患者反应的了解受到了限制。公开了用于产生氯吡格雷的所有生物活性代谢物，其立体化学分配以及通过三种概念上正交的途径开发稳定的分析物的方法。
• A Scalable Synthesis of (±)-2-Oxoclopidogrel
  作者：Hans-Günther Schmalz、Janna Velder、Christoph Hirschhäuser、Christopher Waldmann、Dirk Taubert、Heleen Bouman

  DOI：10.1055/s-0029-1219177

  日期：2010.2

  As a precondition for detailed pharmacological investigations, an efficient chemical method for the conversion of the antiplatelet drug clopidogrel into its first metabolite 2-oxoclopidogrel was developed. The one-pot procedure, which can easily be performed on a gram scale, exploits the selective borylation of a di-­anionic intermediate derived from clopidogrel with subsequent oxidative workup.

  作为详细药理学研究的前提，开发了一种高效的化学方法，将抗血小板药物氯吡格雷转化为其第一个代谢物2-氧氯吡格雷。该一步法程序可以轻松在克级规模上进行，利用从氯吡格雷衍生的二阴离子中间体的选择性硼化，随后经过氧化处理。
• ANTI-THROMBOTIC COMPOUNDS
  申请人：Kumar Ashok

  公开号：US20120329762A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  New compounds, namely, (7aS,2′S)-2-oxoclopidogrel and its pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed for treatment or prophylaxis of thrombo-embolism and/or cardiovascular diseases.

  新化合物，即（7aS，2′S）-2-氧代氯吡格雷及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防血栓栓塞和/或心血管疾病。
• 含氧吡格雷光学异构体或其盐的组合物及应用
  申请人：成都施贝康生物医药科技有限公司

  公开号：CN111150731A

  公开（公告）日：2020-05-15

  本发明公开了含氧吡格雷光学异构体或其盐的组合物及应用，属于医药技术领域。本发明所述的一种药物组合物，其含有式I所示的氧吡格雷光学异构体或其盐，以及含有式ⅡA、式ⅡB所示的一种或者两种的化合物或其盐，
• 一种抗炎化合物及其制法和用途
  申请人：成都施贝康生物医药科技有限公司

  公开号：CN111138450A

  公开（公告）日：2020-05-12

  本发明公开了一种抗炎化合物及制法和用途，属于药物技术领域。本发明的如式I所示的手性化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或氘代物，其具有良好的抗炎活性。本发明提供的式I手性化合物的制备方法，包括将式Ⅱ化合物在酸性条件下氧化制得式I手性化合物。本发明提供了式I的手性化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或氘代物在制备预防或者治疗炎症疾病药物中的应用。