pramipexole dihydrochloride monohydrate | 191217-81-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 帕金森综合症药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: pramipexole dihydrochloride monohydrate
• 英文别名: 2,6-Benzothiazolediamine, 4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-, hydrochloride, hydrate (1:2:1), (6S)-；(6S)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;hydrate;hydrochloride
• CAS: 191217-81-9
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃S*2ClH*H₂O
• 分子量: 302.268
• InChiKey: ZTZQAWQFTIVKMU-KLXURFKVSA-N

物化性质

• 熔点：
  290 °C(dec.)
• 溶解度：
  易溶于水，溶于甲醇，微溶于或微溶于乙醇（96%），几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.18
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DL3375000
• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H336
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: Pramipexole Dihydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dichloride monohydrate; PPX dichloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dichloride
别名
monohydrate; PPX dichloride
: C10H17N3S · 2HCl
分子式
: 284.25 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
TDLo 经口 - 老鼠 - 0.02 mg/kg
TDLo 经口 - 老鼠 - 0.6 mg/kg
备注: 行为的：运动力学变化（特异性测试）
TDLo 皮下的 - 老鼠 - 0.1 mg/kg
备注: 行为的：运动力学变化（特异性测试）
TDLo 皮下的 - 老鼠 - 0.32 mg/kg
备注: 行为的：运动力学变化（特异性测试）
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
反复染毒毒性 - 老鼠 - 经口
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸普拉克索简介

盐酸普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，通过与大脑中的多巴胺受体结合，模拟多巴胺的功能，从而改善帕金森病的症状。其主要成分是盐酸普拉克索一水合物（(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(丙基氨基)苯并噻唑二盐酸盐一水合物）。2020年《中国帕金森病治疗指南（第四版）》中也将普拉克索纳入了推荐当中，应用于帕金森疾病的治疗。

生物活性

Pramipexole 2HCl Monohydrate 是一种部分/全部D2S、 D2L、 D3、 D4受体激动剂，Ki值分别为3.9、2.2、0.5和5.1 nM。

用途

盐酸普拉克索一水合物主要用于治疗帕金森病及其综合征。它可单用或与左旋多巴合用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或“开关”波动），需要应用本品。

靶点

• D2S受体
• D2L受体
• D3受体
• D4受体

作用机制

盐酸普拉克索作用于多巴胺受体D2亚家族，具有高度选择性和特异性，尤其对D3受体有优先亲和力，并且具有完全的内在活性。通过作用于纹状体的多巴胺受体，森福罗能够减轻帕金森患者的运动障碍，抑制多巴胺的合成、释放和更新，保护多巴胺神经元免受缺血或甲基苯异丙胺神经毒性的影响，以及左旋多巴引起的神经毒性。

体外研究

盐酸普拉克索是用于治疗帕金森氏病症状的新型化学多巴胺激动剂，具有抗氧化活性，在缺氧缺血和methamphetamine的模型中对黑质多巴胺神经元起神经保护作用。在SH-SY5Y细胞和灌注到大鼠纹状体中，Pramipexole减少methylpyridinium ion (MPP+) 产生的氧自由基的水平，并浓度依赖性抑制钙、磷酸盐或MPP+诱导的线粒体转运孔开放。盐酸普拉克索剂量依赖性降低多巴胺代谢物的水平，而纹状体多巴胺水平保持不变。Pramipexole还显示出对帕金森病相关基因表达的调节作用。

不良反应

盐酸普拉克索可能引起多种不良反应，包括精神障碍、神经系统异常、血管异常、胃肠道异常、全身异常、皮肤和皮下组织疾病等。对于特定人群，如孕妇、哺乳期妇女和肾功能损害者，应禁用或遵医嘱调整剂量。

注意事项

1. 遵从医嘱：在使用盐酸普拉克索时，患者应严格遵从医生的建议和处方。切勿随意更改药物剂量，以免出现不良反应或影响疗效。
2. 逐步减量停药：当需要停止使用普拉克索时，患者应在医生指导下逐步减量，直至完全停药。突然停药可能导致症状反弹或出现戒断反应。
3. 注意药物相互作用：盐酸普拉克索可能会与其他药物发生相互作用，如抗抑郁药、镇静剂等。因此，在使用普拉克索期间，患者如果同时服用其他药物，应告知医生，以便调整治疗方案。
4. 警惕不良反应：虽然盐酸普拉克索的副作用相对较小，但患者仍需注意可能出现的不良反应，如幻觉、恶心、睡眠障碍等。如出现严重不适，应及时就医。

适用人群广泛

盐酸普拉克索适用于各种年龄段和病情程度的帕金森病患者。无论是初诊患者还是长期治疗的患者，都可以从普拉克索的治疗中获益。

• 持久性：盐酸普拉克索的作用时间较长，通常可以维持数小时。这意味着患者可以减少每日服药次数，方便生活。
• 安全性：与其他抗帕金森药物相比，普拉克索的副作用相对较小。常见的副作用包括幻觉、恶心、睡眠障碍等，但大多轻微且可控。

总之，盐酸普拉克索作为一种有效的治疗帕金森病的药物，在临床应用中显示出良好的疗效和安全性。然而，患者在使用过程中仍需密切关注可能出现的不良反应，并遵循医生的建议进行合理用药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  pramipexole dihydrochloride 在 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 pramipexole dihydrochloride monohydrate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/104847

  摘要：

  公开号：

文献信息

• THERAPEUTIC AGENT FOR PSYCHONEUROTIC DISEASE
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1787657A1

  公开（公告）日：2007-05-23

  The present invention relates to a preventive and/or therapeutic agent for psychoneurotic diseases, comprising an EP3 antagonist represented by the general formula (I): (wherein the meanings of characters are defined in the description). This compound has an antagonistic potency against EP3 and exhibits efficacy through unusual action mechanism as a preventive and/or therapeutic agent for psychoneurotic disorder, psychosomatic disorder, anxiety disorder, depression and disorder caused by stress.

  本发明涉及一种预防和/或治疗心神经疾病的药剂，包括一种由一般公式(I)表示的EP3拮抗剂：（其中字符的含义在描述中定义）。该化合物具有对EP3的拮抗作用，通过不寻常的作用机制作为一种预防和/或治疗心神经紊乱、心身疾病、焦虑症、抑郁症以及由压力引起的疾病的药剂展现出疗效。
• NOVEL COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Kokubo Masaya

  公开号：US20130245074A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Provided is a levodopa prodrug that overcomes the problems attributed to the blood kinetics of levodopa such as large number of doses and the incidence of side effects due to frequent dosing. (2S)-2-Amino-3-(3,4-bis((2-(benzoyloxy)-2-methylpropanoyl)oxy)phenyl)propanoic acid, a salt thereof, or a solvate thereof is a levodopa prodrug, and provides a flat blood concentration-time profile of levodopa through oral administration, and therefore is useful as a preventive and/or therapeutic agent for Parkinson's disease and/or Parkinson's syndrome that overcomes the problems associated with pharmaceutical preparations of levodopa.

  提供了一种左多巴前药，它克服了左多巴的血液动力学问题，例如需要大量剂量和频繁给药导致的副作用。其化学名为(2S)-2-氨基-3-(3,4-双((2-(苯甲酰氧基)-2-甲基丙酰氧)苯基)丙酸，其盐或溶剂化合物是左多巴前药，通过口服给药提供了左多巴平稳的血药浓度时间曲线，因此可用作克服左多巴药物制剂相关问题的帕金森病和/或帕金森综合征的预防和/或治疗药物。
• NOVEL PYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20140378447A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  It has been desired to develop a pharmaceutical composition, which is used in agents for preventing and/or treating various diseases related to PDE10 (e.g. mental disorder and neurodegenerative disorder). The present invention provides: compounds having PDE10 inhibitory effect, in particular, compounds having a 4-heteroarylpyrazole-5-carboxylic acid amide structure represented by the following formula (I), or their pharmaceutically acceptable salts, or their solvates; pharmaceutical compositions comprising, as active ingredients, the compounds, or their pharmaceutically acceptable salts, or their solvates; and medical use of the compounds, or their pharmaceutically acceptable salts, or their solvates.

  已经有人希望开发一种药物组合物，用于预防和/或治疗与PDE10相关的各种疾病（例如精神障碍和神经退行性疾病）。本发明提供：具有PDE10抑制作用的化合物，特别是具有以下式（I）所代表的4-杂环芳基吡唑-5-羧酰胺结构的化合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物；包含作为活性成分的化合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物的药物组合物；以及化合物的医学用途，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
• [EN] HYDANTOIN DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ D'HYDANTOÏNE
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2021043245A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  A compound represented by general formula (I-a) : has a strong DDR1 inhibitory activity, and can be a therapeutic agent for DDR1-related diseases, for example, a cancer, a kidney disease, a cardiovascular disease, a central nervous system disease, or fibrosis.

  一种由一般化学式（I-a）表示的化合物具有强大的DDR1抑制活性，可作为DDR1相关疾病的治疗药物，例如癌症、肾脏疾病、心血管疾病、中枢神经系统疾病或纤维化病。
• 一种高纯度盐酸普拉克索的制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN112279817B

  公开（公告）日：2023-04-28

  本发明提供了高纯度盐酸普拉克索的制备方法，所述方法如下：（a）以(S)‑2‑氨基‑6‑丙酰胺基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑为原料，四氢呋喃做溶剂，在还原剂存在的条件下进行反应，反应完成后，加入稀盐酸终止反应；（b）加入氢氧化钠溶液调节pH，加入萃取剂萃取，再加入醇类试剂，滴加浓盐酸成盐，降温析晶，过滤烘干后得到普拉克索二盐酸盐一水合物。（c）将步骤（b）得到的普拉克索二盐酸盐一水合物经过水、醇类试剂、酯类试剂三元体系精制，过滤，烘干得到盐酸普拉克索成品。本发明的盐酸普拉克索的新合成方法反应步骤简单，安全性高，且收率高，纯度达到99.95%以上，水份稳定，同时适合工业生产。