MK-8325 | 1334312-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: MK-8325
• 英文别名: MK-8325 free base；methyl N-[(2S)-1-[(2S)-4,4-difluoro-2-[5-[4-[2-[(5R)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-3,3-dimethyl-1,3-azasilolidin-5-yl]-3H-benzo[e]benzimidazol-7-yl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1334312-52-5
• 化学式: C₄₃H₅₂F₂N₈O₆Si
• 分子量: 843.018
• InChiKey: IHWFCBNZRRITRU-BBACVFHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.57
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

MK-8325是一种有效的选择性泛基因型HCV NS5A抑制剂，其IC50值分别为：GT1a为15 pM、GT1b为1 pM和GT2a为3 pM。它也显示出与MK-4882相当的效力，在GT1a和GT1b背景下的表现尤为突出（GT1a M28V IC50=0.1 nM）。此外，CC50值大于25 μM表明该药物对Huh-7复制子细胞无细胞毒性。MK-8325在HCV感染的一期临床试验中表现出良好的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MK-8325 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC SILYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES

  摘要：

  公开号：

  EP2545060B1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴萘-1,2-二胺 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 MK-8325
  参考文献：
  名称：

  MK-8325：一种含甲硅烷基脯氨酸的 NS5A 抑制剂，具有泛基因型活性，用于治疗 HCV

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，因此使其成为包含在全口服固定剂量组合方案中的有吸引力的成分。在此，我们描述了含有甲硅烷基脯氨酸的 HCV NS5A 抑制剂MK-8325的发现和表征，该抑制剂具有良好的泛基因型活性和可接受的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.049

文献信息

• FUSED TRICYCLIC SILYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2545060B1

  公开（公告）日：2015-11-25
• MK-8325: A silyl proline-containing NS5A inhibitor with pan-genotype activity for treatment of HCV
  作者：Anilkumar G. Nair、Qingbei Zeng、Oleg Selyutin、Stuart B. Rosenblum、Yueheng Jiang、De-Yi Yang、Kerry Keertikar、Guowei Zhou、Michael Dwyer、Seong Heon Kim、Bandarpalle Shankar、Wensheng Yu、Ling Tong、Lei Chen、Robert Mazzola、John Caldwell、Haiqun Tang、Sony Agrawal、Rong Liu、Rong Kong、Paul Ingravallo、Ellen Xia、Ying Zhai、Amin Nomeir、Ernest Asante-Appiah、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.049

  日期：2018.6

  HCV NS5A inhibitors have shown impressive in vitro potency profiles in HCV replicon assays thus making them attractive components for inclusion in an all oral fixed dose combination regimen. Herein, we describe the discovery and characterization of silyl proline-containing HCV NS5A inhibitor MK-8325 with good pan-genotype activity and acceptable pharmacokinetic properties.

  HCV NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，因此使其成为包含在全口服固定剂量组合方案中的有吸引力的成分。在此，我们描述了含有甲硅烷基脯氨酸的 HCV NS5A 抑制剂MK-8325的发现和表征，该抑制剂具有良好的泛基因型活性和可接受的药代动力学特性。