acetic acid 2-((10R,13S,17R)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3,11-dioxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxo-ethyl ester | 125-10-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: acetic acid 2-((10R,13S,17R)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3,11-dioxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxo-ethyl ester
• 英文别名: Prednisonacetat；Prednison-21-acetat；17α-Hydroxy-21-acetoxy-3.11.20-trioxo-pregnadien-(1.4)；1-Dehydro-cortison-21-acetat；21-Acetoxy-17α-hydroxy-pregna-1,4-dien-3,11,20-trion；Δ¹-Dehydro-cortison-acetat；[2-[(10R,13S,17R)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3,11-dioxo-6,7,8,9,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 125-10-0
• 化学式: C₂₃H₂₈O₆
• 分子量: 400.472
• InChiKey: MOVRKLZUVNCBIP-XLSOAHDVSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-242°C (dec.)
• 比旋光度：
  D25 +186° (dioxane)
• 沸点：
  582.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、二恶烷（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2937210000
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38

制备方法与用途

肾上腺皮质激素

醋酸泼尼松英文名为Prednisone，属于肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素类药。它是一些内分泌失调以及免疫性疾病的首选药物，如原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）。与其他糖皮质激素药物一样，醋酸泼尼松片能够治疗各种严重细菌感染、严重支气管哮喘、湿疹、过敏性疾病、红斑狼疮、风湿病、类风湿性关节炎、肾病综合征、急性淋巴性白血病等疾病。

使用历史

1934年，美国化学家爱德华·卡尔文·肯德尔（Edward Calvin Kendall）首次从肾上腺皮质中分离出皮质激素纯结晶。尽管在当时这种神秘结晶对人类没有太大的价值，但肯德尔并未放弃，因为他有一双锐利的钛合金闪亮眼，能够窥探出胜利的曙光。

1945年，德国梅尔克公司基于肯德尔的合成方法，对上述神秘结晶进行改进，最终合成了第一代糖皮质激素药：可的松。不久后，美国医生菲利普斯·亨奇（Philips Hench）发现可的松能够有效治疗风湿性关节炎。美国默克制药公司（Merck）敏锐地嗅到商机，开始生产并推广此药物。

1954年，肯德尔因对激素的研究获得诺贝尔奖。随后，醋酸泼尼松作为更有效的糖皮质激素之一被广泛使用。

化学性质

• 外观：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
• 溶解度：不溶于水，微溶于乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于氯仿（1:6）。
• 旋光度：比旋光度[α]^25^D+186°(二噁烷)；无水乙醇溶液在238nm波长处有最大吸收。

用途

醋酸泼尼松主要用于生化研究，以及作为肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏等作用。它是一种重要的药理活性物质，在临床治疗中被广泛应用。

生产方法

醋酸可的松经二氧化硒脱氢而得。

用法用量与不良反应

• 口服：一次5～10mg（1～2片），一日10～60mg（2～12片）。

  • 对于系统性红斑狼疮、肾病综合征、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病，可给每日40～60mg（8～12片），病情稳定后逐渐减量。

  • 对药物性皮炎、荨麻疹、支气管哮喘等过敏性疾病，可给泼尼松每日20～40mg（4～8片），症状减轻后减量，每隔1～2日减少5mg（1片）。

  • 防止器官移植排异反应，一般在术前1～2天开始每日口服100mg（20片），术后一周改为每日60mg（12片），以后逐渐减量。

  • 治疗急性白血病、恶性肿瘤，每日口服60～80mg（12～16片），症状缓解后减量。

不良反应

• 较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。
• 并发感染为主要的不良反应。

注意事项

1. 本品需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松才能有效，故严重肝功能不良者不宜使用，其余同氢化可的松。
2. 醋酸泼尼松与降糖药、抗癫痫药、噻嗪类利尿药、水杨酸盐、抗凝血药、强心甙等合用须考虑相互作用，应适当调整剂量。
3. 泼尼松对肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用，高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗塞、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用，特殊情况下权衡利弊，注意病情恶化的可能。
4. 因醋酸泼尼松长期大量服用可引起柯兴氏征，诱发神经精神症状以及消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制、并发和加重感染，因此不建议长期服用，应逐步减量直至停药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  21-acetoxy-11α,17-dihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione 在 氧气 、 silver nitrate 、 zinc(II) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以98.4 %的产率得到acetic acid 2-((10R,13S,17R)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3,11-dioxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxo-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  CN115141242

  摘要：

  公开号：

文献信息

• ISOXAZOLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Armani Elisabetta

  公开号：US20110065678A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Novel glucocorticosteroids that are derivatives of isoxazolidine are useful as anti-inflammatory and antiallergic compounds.

  新型糖皮质类固醇衍生物异噁唑啉具有抗炎和抗过敏作用。
• GLUCOCORTICOID CONDENSED IN POSITION 16,17 WITH AN ISOXAZOLIDINE GROUP
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：EP2993178A1

  公开（公告）日：2016-03-09

  The present invention relates to novel anti-inflammatory and antiallergic compounds of the glucocorticosteroid series of formula (I'), wherein X, Y, R1 and R2 are as defined in claim 1, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprising them, combinations and therapeutic uses thereof. More particularly, the invention relates to glucocorticosteroids that are derivatives of isoxazo.

  本发明涉及式（I'）糖皮质激素系列的新型抗炎和抗过敏化合物（其中 X、Y、R1 和 R2 如权利要求 1 所定义）、制备此类化合物的方法、包含它们的药物组合物、其组合物和治疗用途。更具体地说，本发明涉及作为异恶唑衍生物的糖皮质类固醇。
• Isoxazolidine derivatives
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US10280193B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  Anti-inflammatory and antiallergic compounds of the glucocorticosteroid series, according to formula (I) according to formula (I) defined herein are useful for treating diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction.

  根据式（I）定义的糖皮质激素系列抗炎和抗过敏化合物可用于治疗以气道阻塞为特征的呼吸道疾病。
• Pregnane derivatives condensed in the 16,17 position with an N-substituted isoxazolidine ring as anti-inflammatory agents
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP2475676B1

  公开（公告）日：2020-05-27
• US8637662B2
  申请人：——

  公开号：US8637662B2

  公开（公告）日：2014-01-28