4,27-di-O-acetylwithaferin A | 22848-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4,27-di-O-acetylwithaferin A
• 英文别名: withaferin A-4,27-diacetate；4,27-acetylwithaferin A；withafelin A diacetate；withaferin A diacetate；[(2R)-2-[(1S)-1-[(1S,2R,6S,7S,9R,11S,12S,15R,16S)-6-acetyloxy-2,16-dimethyl-3-oxo-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadec-4-en-15-yl]ethyl]-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-5-yl]methyl acetate
• CAS: 22848-79-9
• 化学式: C₃₂H₄₂O₈
• 分子量: 554.681
• InChiKey: KKWMXUXYPBDQQX-QHYCPOAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,27-di-O-acetylwithaferin A 在 Lindlar's catalyst 氢气 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Acnistus breviflorus 的睡莲内酯

  摘要：

  Acnistus breviflorus 的化学检测提供了九个 withanolides，其中四个是新的，并被确定为 2,3,24,25-tetrahydro-27-desoxywithaferin A (4β-hydroxy-5β,6β-epoxy-1-oxo-22 R -withanolide), 2,3-dihydro-27-desoxywithaferin A (4β-hydroxy-5β,6β-epoxy-22 R-witha-24-enolide), 5,6-desoxywithaferin A (4β,27-dihydroxy-1- oxo-22 R-witha-2,5,24-trienolide) 和 2,3-dihydro-5,6-desoxywithaferin A (4β,27-dihydroxy-1-oxo-22 R-witha-5,24-dienolide) . 五种已知化合物是：withaferin

  DOI：

  10.1016/0031-9422(81)85277-6
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 醉茄素 A 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到4,27-di-O-acetylwithaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004

文献信息

• A Homodimer of Withaferin A Formed by Base-Promoted Elimination of Acetic Acid from 27-<i>O</i>-Acetylwithaferin A Followed by a Diels–Alder Reaction
  作者：E. M. Kithsiri Wijeratne、Ya-Ming Xu、Chayanika Padumadasa、Andrei V. Astashkin、A. A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.3c01003

  日期：2024.3.22

  (2) with the non-nucleophilic base, 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene (DBU), afforded 5β,6β-epoxy-4β-hydroxy-1-oxo-witha-2(3),23(24),25(27)-trienolide (3) and 4, a homodimer of withaferin A resulting from a Diels–Alder [4 + 2] type cycloaddition of the intermediate α,β-dimethylene-δ-lactone (9). Structures of 3 and 4 were elucidated using HRMS and 1D and 2D NMR spectroscopic data. The structure of 4

  用非亲核碱基 1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯 (DBU) 处理 27- O-乙酰基威瑟林 A ( 2 )，得到 5β,6β-环氧-4β-羟基- 1-oxo-witha-2(3),23(24),25(27)-trienolide ( 3 ) 和4 ，withaferin A 的同二聚体，由中间体 α 的 Diels-Alder [4 + 2] 型环加成反应产生,β-二亚甲基-δ-内酯( 9 )。使用 HRMS 以及一维和二维核磁共振波谱数据阐明了3和4的结构。 4的结构也通过其双-4- O-对硝基苯甲酸酯( 8 )的单晶X射线晶体学分析得到证实。作为主要产物的醉茄素 A 同型二聚体 ( 4 ) 的形成表明了9的 Diels-Alder [4 + 2] 环加成反应的区域选择性和立体选择性。 2-4的乙酰化分别得到它们的乙酰基衍生物5-7 。评估了化合物2 – 4和6 – 8对四种前列腺癌
• Structure–Activity Relationships for Withanolides as Inducers of the Cellular Heat-Shock Response
  作者：E. M. Kithsiri Wijeratne、Ya-Ming Xu、Ruth Scherz-Shouval、Marilyn T. Marron、Danilo D. Rocha、Manping X. Liu、Leticia V. Costa-Lotufo、Sandro Santagata、Susan Lindquist、Luke Whitesell、A. A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1021/jm401279n

  日期：2014.4.10

  To understand the relationship between the structure and the remarkably diverse bioactivities reported for withanolides, we obtained withaferin A (WA; 1) and 36 analogues (2-37) and compared their cytotoxicity to cytoprotective heat-shock-inducing activity (HSA). By analyzing structure activity relationships for the series, we found that the ring A enone is essential for both bioactivities. Acetylation of 27-OH of 4-epi-WA (28) to 33 enhanced both activities, whereas introduction of beta-OH to WA at C-12 (29) and C-15 (30) decreased both activities. Introduction of beta-OAc to 4,4,27-diacetyl-WA (16) at C-15 (37) decreased HSA without affecting cytotoxicity, but at C-12 (36), it had minimal effect. Importantly, acetylation of 27-OH, yielding 15 from 1, 16 from 14, and 35 from 34, enhanced HSA without increasing cytotoxicity. Our findings demonstrate that the withanolide scaffold can be modified to enhance HSA selectively, thereby assisting development of natural product-inspired drugs to combat protein aggregation-associated diseases by stimulating cellular defense mechanisms.
• Nittala, S. Sarma; Lavie, David, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 12, p. 2835 - 2840
  作者：Nittala, S. Sarma、Lavie, David

  DOI：——

  日期：——
• Reductive elimination of vicinal oxygen functions with palladium(0). Applications in the withanolide series
  作者：Ehud Keinan、Mahendra Sahai、Isaac Kirson

  DOI：10.1021/jo00163a025

  日期：1983.7
• Proksa; Uhrin; Fuska, Pharmazie, 1986, vol. 41, # 4, p. 282 - 282
  作者：Proksa、Uhrin、Fuska

  DOI：——

  日期：——