[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1] hept-2-yl]-5-heptenoic acid | 107332-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1] hept-2-yl]-5-heptenoic acid
• 英文别名: SQ 30741；(-)-<1S-<1α,2α(Z),3α,4α>>-7-<3-<<<<(1-oxoheptyl)amino>acetyl>amino>methyl>-7-oxabicyclo<2.2.1>hept-2-yl>-5-heptenoic acid；[1S-[1α,2α(5Z),3α,4α]]-7-[[[[[(oxaheptyl)amino]acetyl]amino]-methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid；SQ 30,741；SQ30741；[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid；3-((((-Oxoheptyl)amino)acetyl)amino)methyl-7-oxobicyclo(2.2.1)hept-2-yl-5-heptenoic acid；(Z)-7-[(1S,2R,3R,4R)-3-[[[2-(heptanoylamino)acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]hept-5-enoic acid
• CAS: 107332-47-8
• 化学式: C₂₃H₃₈N₂O₅
• 分子量: 422.565
• InChiKey: OPZODFCEYJMBAM-OXVBEWKXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1] hept-2-yl]-5-heptenoic acid 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 tert-butyl <1S-<1α,2α(Z),3α,4α>>-7-<3-<<<1-thioxo-2-<(1-thioxoheptyl)amino>ethyl>amino>methyl>-7-oxabicyclo<2.2.1>hept-2-yl>-5-heptenoate
  参考文献：
  名称：

  7-氧杂双环[2.2.1]庚基羧酸作为血栓烷A2拮抗剂：氮杂欧米茄链类似物。

  摘要：

  新型的双环前列腺素类似物，[1S- [1 alpha，2 alpha（Z），3 alpha，4 alpha]]-7- [3-[[[[[（[Oxoheptyl）amino] acetyl] amino] -methyl]发现-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基] -5-庚烯酸[-]-7是有效的选择性血栓烷A2（TxA2）受体拮抗剂。与相关系列的ω-链烯丙基醇不同，酰胺7及其同类物在体外（牛冠状动脉）和体内（麻醉的豚鼠）均一致没有直接收缩活性。酰胺7有效抑制（a）花生四烯酸诱导的人血小板丰富血浆的血小板聚集（I50 = 0.18 +/- 0.006 microM），（b）11,9-环氧甲氧基-PGH2诱导的人血小板血小板聚集-血浆（I50 = 0.24 microM），（c）11,9-环氧甲氧基-PGH2诱导的豚鼠气管（Kb = 3.0 +/- 0.3 nM）或大鼠主动脉（Kb = 8.8 +/-

  DOI：

  10.1021/jm00171a021
• 作为产物：
  描述：

  methyl <1S-<1α,2α(Z),3α,4α>>-7-<3-<(tosyloxy)methyl>-7-oxabicyclo<2.2.1>hept-2-yl>-5-heptanoate 在 lithium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1] hept-2-yl]-5-heptenoic acid
  参考文献：
  名称：

  7-氧杂双环[2.2.1]庚基羧酸作为血栓烷A2拮抗剂：氮杂欧米茄链类似物。

  摘要：

  新型的双环前列腺素类似物，[1S- [1 alpha，2 alpha（Z），3 alpha，4 alpha]]-7- [3-[[[[[（[Oxoheptyl）amino] acetyl] amino] -methyl]发现-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基] -5-庚烯酸[-]-7是有效的选择性血栓烷A2（TxA2）受体拮抗剂。与相关系列的ω-链烯丙基醇不同，酰胺7及其同类物在体外（牛冠状动脉）和体内（麻醉的豚鼠）均一致没有直接收缩活性。酰胺7有效抑制（a）花生四烯酸诱导的人血小板丰富血浆的血小板聚集（I50 = 0.18 +/- 0.006 microM），（b）11,9-环氧甲氧基-PGH2诱导的人血小板血小板聚集-血浆（I50 = 0.24 microM），（c）11,9-环氧甲氧基-PGH2诱导的豚鼠气管（Kb = 3.0 +/- 0.3 nM）或大鼠主动脉（Kb = 8.8 +/-

  DOI：

  10.1021/jm00171a021

文献信息

• Process for preparing
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04978762A1

  公开（公告）日：1990-12-18

  A new process for preparing [1S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),-3.alpha.,4.alpha.]]-7-[3-[[[ (1-oxoheptyl)amino]acetyl]amino]-methyl]-7-oxabicyclo[2,2,1]hept-2-yl]-5-h eptenoic acid. New intermediates are also described. [1S-(1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)-amino ]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid is useful in the treatment of thrombotic disease.

  一种用于制备[1S-[1.alpha.,2.alpha.(Z),-3.alpha.,4.alpha.]]-7-[3-[[[(1-氧代庚基)氨基]乙酰]氨基]-甲基]-7-氧杂双环[2,2,1]庚-2-基]-5-庚烯酸的新工艺。还描述了新的中间体。[1S-(1.alpha.,2.alpha.(Z),3.alpha.,4.alpha.]]-7-[3-[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰]氨基]甲基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸在治疗血栓性疾病方面具有用途。
• Process for preparing [1S-[1alpha,2alpha(Z),3alpha,4alpha]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo-[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0444848A1

  公开（公告）日：1991-09-04

  A new process for preparing [1S-[1α,2α(Z), 3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]-methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid. New intermediates are also described. [1S-(1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid is useful in the treatment of thrombotic disease.

  一种制备[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰基]氨基]-甲基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸的新工艺。还描述了新的中间体。[1S-(1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰]氨基]甲基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸可用于治疗血栓性疾病。
• Use of a thromboxane A2 receptor antagonist for the manufacture of a medicament for the treatment of ulcerative gastrointestinal conditions
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0448274A2

  公开（公告）日：1991-09-25

  A method is provided for protecting against and/or treating ulcerative gastrointestinal conditions, including anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal ulcers, using a thromboxane A₂ receptor antagonist. In addition, a combination is provided which includes a thromboxane A₂ receptor antagonist and an anti-inflammatory agent which combination may be used to treat inflammatory conditions, such as arthritis, while inhibiting formation of and/or treating gastrointestinal ulcers.

  本发明提供了一种使用血栓素 A₂受体拮抗剂防止和/或治疗胃肠道溃疡病的方法，包括抗炎药物诱发的胃肠道溃疡。此外，还提供了一种组合物，其中包括血栓素 A₂受体拮抗剂和一种消炎药，该组合物可用于治疗关节炎等炎症，同时抑制胃肠道溃疡的形成和/或治疗胃肠道溃疡。
• Processes and intermediates for thromboxane receptor antagonists
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0491548A2

  公开（公告）日：1992-06-24

  Disclosed herein is a process for preparing a monoacyl of the formula in which the associated diacyl is hydrolyzed in the presence of one or more water-soluble enzymes or microorganisms capable of selectively hydrolyzing the -O-C-(O)-R1 group, wherein the treatment is carried out in a biphasic solvent system comprising an aqueous phase having the enzymes or microorganisms and an organic phase immiscible in water having the diester. This acyl-alcohol is oxidized to the associated acyl-aldehydes, which are hydrolyzed with an alkali metal carbonate, bicarbonate or hydroxide to the cis furanol. The thromboxane receptor antagonist [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]methyl-7-oxabicyclo-[2.2.1 ]-hept-2-yl]-5-heptenoic acid may be prepared using these processes.

  本文公开了一种制备式如下的单酰基的工艺 其中相关的二酰基在一种或多种能够选择性水解-O-C-(O)-R1 基团的水溶性酶或微生物存在下水解，处理在双相溶剂系统中进行，该系统包括具有酶或微生物的水相和具有二酯的不溶于水的有机相。这种酰基醇被氧化成相关的酰基醛，再用碱金属碳酸盐、碳酸氢盐或氢氧化物水解成顺式呋喃醇。血栓素受体拮抗剂[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰基]氨基]甲基-7-氧杂双环-[2.2.1 ]-庚-2-基]-5-庚烯酸可用上述工艺制备。
• Grigg, Ronald; Surendrakumar, Sivagnanasundram; Thianpatanagul, Sunit, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1988, p. 2693 - 2702
  作者：Grigg, Ronald、Surendrakumar, Sivagnanasundram、Thianpatanagul, Sunit、Vipond, David

  DOI：——

  日期：——