doxycyline | 564-25-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 四环素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: doxycyline
• 英文别名: (4R,4aS,5R,5aS,6R,12aR)-4-(Dimethylamino)-3,5,10,12,12a-pentahydr oxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-2-tetracen ecarboxamide；doxycycline；doxycycline hyclate；doxocycline；5-Hydroxy-α-6-desoxy-tetracyclin
• CAS: 564-25-0；3219-99-6；6543-77-7；22775-54-8；60080-38-8；97583-08-9
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₈
• 分子量: 444.441
• InChiKey: JBIWCJUYHHGXTC-VONWRGRHSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-209°C (dec.)
• 沸点：
  554.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3809 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/mL（281.26 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.35
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  181.62
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

安全信息

• 海关编码：
  3004909090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

理化性质

常用强力霉素盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末，具有轻微臭味和苦味。它在水中或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中不溶。

用途及作用原理

强力霉素也称盐酸多西环素、脱氧土霉素，是一种高效广谱低毒的半合成四环素类抗生素，其抗菌谱和土霉素相似，但抗菌作用要强2到10倍。在养猪业中主要用于附红细胞体的预防和治疗，也可用于大肠杆菌病、沙门氏菌病、支原体病及鹦鹉热等疾病的治疗。

强力霉素是一种广谱抗生素及抗支原体药物，其水溶液呈酸性，口服吸收良好。然而，它易溶于水中，并可能因水中的金属离子形成络合物而降低疗效。因此，在选择产品时，选择有制剂技术、确保稳定性的高质量产品至关重要。

在畜禽兽医治疗中，强力霉素主要用于敏感细菌和支原体引起的呼吸道感染。对于革兰氏阴性菌和支原体导致的气管、支气管炎效果尤为确切。其主要原因包括广谱抗菌作用强，能抑制其他药物耐药或不敏感的呼吸性支原体、立克次体等病原。

此外，强力霉素口服后吸收较快，3小时左右即可发挥最大效应，并在体内维持较长时间的作用。它还具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用，这些特点都是其他抗生素所不具备的。

非抗生素作用

强力霉素通过核糖体亚基结合，干扰细菌tRNA/mRNA相互作用，从而抑制蛋白质合成而起抗菌作用。近年来的研究发现，其还具有某些非抗生素作用。如在治疗母猪流产、胎衣珍珠状及结膜炎等疾病时表现出良好的效果。

如何增强药效

氟苯尼考与强力霉素（多西环素）的配比为2:1，可以有效提高药效。具体计算方法是先确定强力霉素的用药量，再将该用量除以2即得氟苯尼考的用药量。在治疗时，1g强力霉素兑6-8斤水使用效果最佳。

合成方法

强力霉素的生产工艺从土霉素为原料开始，经过氯化、氯代和脱水两步工艺得到中间体11α-氯-6-次甲基土霉素对甲苯磺酸盐（简称脱水物），随后通过氢化还原得到6-甲基土霉素，最后进行氨解转盐，即得强力霉素。此生产工艺收率较高、环境友好且产品质量稳定。

注意事项

1. 强力霉素在本类药物中的毒性较小，一般不会引起菌群失调，但仍不可长期大剂量使用。
2. 马属动物对强力霉素敏感，静脉注射可能引发中毒或死亡，应避免静脉注射。
3. 注射强力霉素时可能会造成疼痛，需注意减轻应激。

用途

强力霉素作为抗生素类药物广泛应用于畜禽疾病治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  doxycyline 在 palladium on activated charcoal sodium nitrate 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents

  摘要：

  一种化合物的化学式（I）及其用于治疗革兰氏阳性、革兰氏阴性和社区获得性感染的用途，其中：R代表氢、卤素、C1-6烷基或NRaRb；R1代表氢、C1-6烷基或R1和R3一起代表一个CH2基团；R2代表氢、-OC1-6烷基、-O（O）C1-6烷基或羟基；R3代表氢、羟基或R3和R1一起代表一个CH2基团；R4代表氢或C1-6烷基；R5代表氢、C1-6烷基或C1-6烷氧羰基；X代表NRxRY或-OC1-6烷基，可选择地被一个或多个羟基、甲氧基、卤素、氨基和三氟甲基中的一个或多个基团取代；Rx和Ry独立地代表氢、苄基、C3-6环烷基、C3-6烯基、C3-6炔基、C1-6烷基，可选择地被一个或多个羟基、甲氧基、卤素、NRaRb和三氟甲基中的一个或多个基团取代，-C1-6烷基环烷基，-C1-6烷基杂环，-C1-6烷基氨基和-C1-6烷基硫代或Rx和Ry一起形成一个杂环；以及其药用可接受的衍生物和溶剂化合物。

  公开号：

  EP1241160A1
• 作为产物：
  描述：

  doxycycline hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以75%的产率得到doxycyline
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICALLY COUPLED TRANSPORTER FOR LOW-HYDROPHOBICITY BIOACTIVE DRUGS INTO THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
  [FR] TRANSPORTEUR CHIMIQUEMENT COUPLÉ POUR MÉDICAMENTS BIOACTIFS À FAIBLE HYDROPHOBICITÉ DANS LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

  摘要：

  The present disclosure provides a compound comprising a modified tetracycline derivative, covalently coupled through a linker defined by the generic formula XZX to a low-hydrophobicity bioactive molecule useful for treating neurodegenerative diseases, particularly a compound wherein the modified tetracycline derivative is a chemically modified doxycycline derivative and the low-hydrophobicity bioactive molecule useful for treating neurodegenerative diseases is dopamine. The disclosure also provides a process for preparing such compound, as well as methods for treating a neurodegenerative disease comprising administering said compound.

  公开号：

  WO2022167954A1

文献信息

• Substituted Tetracycline Compounds
  申请人：Kim Oak K.

  公开号：US20100305072A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention pertains, at least in part, to novel substituted tetracycline compounds. These tetracycline compounds can be used to treat numerous tetracycline compound-responsive states, such as bacterial infections and neoplasms.

  本发明至少部分涉及新型替代四环素化合物。这些四环素化合物可用于治疗许多对四环素化合物敏感的疾病状态，如细菌感染和肿瘤。
• TETRACYCLINE COMPOUNDS HAVING TARGET THERAPEUTIC ACTIVITIES
  申请人：Paratek Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180016225A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Methods and compounds for treating diseases with tetracycline compounds having a target therapeutic activity are described.

  使用具有目标治疗活性的四环素化合物治疗疾病的方法和化合物被描述。
• METHODS OF USING SUBSTITUTED TETRACYCLINE COMPOUNDS TO MODULATE RNA
  申请人：Paratek Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150321997A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  A method for modulating RNA with tetracycline compounds is described.

  描述了一种用四环素化合物调节RNA的方法。
• 3, 10, AND 12a SUBSTITUTED TETRACYCLINE COMPOUNDS
  申请人：Paratek Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160031802A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention pertains to novel 3, 10, and/or 12a-substituted tetracycline compounds. These tetracycline compounds can be used to treat numerous tetracycline compound-responsive states, such as bacterial infections and neoplasms, as well as other known applications for minocycline and tetracycline compounds in general, such as blocking tetracycline efflux and modulation of gene expression.

  本发明涉及新型的3、10和/或12a-取代四环素化合物。这些四环素化合物可用于治疗多种四环素化合物敏感状态，如细菌感染和肿瘤，以及其他已知的米诺环素和四环素化合物的应用，如阻止四环素外流和基因表达调节。
• Copper(<scp>ii</scp>) mixed-ligand polypyridyl complexes with doxycycline – structures and biological evaluation
  作者：Olufunso O. Abosede、Nilima A. Vyas、Sushma B. Singh、Avinash S. Kumbhar、Anup Kate、Anupa A. Kumbhar、Ayesha Khan、Andrea Erxleben、Peter Smith、Carmen de Kock、Frank Hoffmann、Joshua A. Obaleye

  DOI：10.1039/c5dt04405g

  日期：——

  efficiency (IC50 = 0.46 ± 0.05 μM), being consistent with its increased MMP inhibition potency. The antimalarial activities of these complexes against the chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum NF54 and chloroquine-resistant Plasmodium falciparum Dd2 strains reveal that complex 3 exhibited a higher activity than artesunate drug against the chloroquine-resistant Dd2 strain.

  [Cu（doxycycline）（L）（H 2 O）2 ]（NO 3）2类型的混合配体Cu（II）配合物，其中强力霉素= [4-（二甲基氨基）-3,5,10,12， 12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4,4a，5,5a，6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺]和L = 2,2'-联吡啶（bpy，1） ，1,10-菲咯啉（phen，2），二吡ido [3,2- d：2'，3'- f ]喹喔啉（dpq，3）和二吡ido [3,2- a：2'，3'- c已合成] phenazine（dppz，4），并通过结构，分析和光谱方法进行了表征。单晶的X射线结构图1和图2分别显示出两种不同的几何形状，即扭曲的方金字塔形和八面体形以及强力霉素的不同配位模式。配合物2–4在很低的浓度下表现出显着的质粒DNA裂解，可能是通过氧化机制引起的。基质金属蛋白酶（MMP-2）抑制研究表明，所有复合物均能