N-methylmitomycin A | 18209-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-methylmitomycin A
• 英文别名: [(4R,6R,7S,8R)-7,11-dimethoxy-5,12-dimethyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate
• CAS: 18209-14-8
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₆
• 分子量: 363.37
• InChiKey: FMMDHGNWABITNT-BCVZPBLSSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176°C (dec.)
• 沸点：
  568.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methylmitomycin A 、 2-甲基氮丙啶 以 甲醇 为溶剂， 以73%的产率得到((1aR,8R,8aS,8bR)-8a-methoxy-1,5-dimethyl-6-(2-methylaziridin-1-yl)-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indol-8-yl)methyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  开发新的丝裂霉素C和卟啉霉素类似物。

  摘要：

  通过用多种胺（包括氮丙啶，烯丙基胺，炔丙基胺，氯烷基胺，羟烷基胺，甘氨酸衍生物，芳烷基胺和杂环胺）处理丝裂霉素A和N-甲基丝裂霉素A来制备新的丝裂霉素C和卟啉霉素类似物。对所有类似物进行了针对P-388鼠白血病的评估，并检查了所选类似物的白细胞减少特性。在P-388分析中，发现某些类似物在丝裂霉素C的效力，功效和治疗比例方面均优于。在mitosane 7位上最具活性的取代基包括氮丙啶，2-甲基氮丙啶，炔丙基胺，糠胺，甘氨酸甲酯和3-氨基吡啶。丝裂霉素A和7-叠氮基，7-（2-甲基叠氮基）和3-氨基吡啶类似物比丝裂霉素C的白细胞减少症。某些其他类似物，包括炔丙基氨基和甘氨酸甲酯，都是高度白细胞减少的。在此试验中，针对小鼠中的B-16黑色素瘤测试的三种化合物比丝裂霉素C显着更有效。发现以前建立的结构-活动关系不足以说明所有新数据。

  DOI：

  10.1021/jm00140a012

文献信息

• A comparison of mechanisms proposed for the conversion of mitomycins into mitosenes
  作者：Bhashyam S. Iyengar、William A. Remers

  DOI：10.1021/jm00145a021

  日期：1985.7

  correct one. The products of these reactions had considerable variation in the ratios of cis to trans isomers: 7-aminomitosanes gave a predominance of trans and 7-methoxymitosanes gave a predominance of cis. Treatment of mitomycin C with DCl in D2O gave predominantly cis product with about 45% deuterium exchange at C-1. The isomeric 2,7-diamino-1-methoxymitosenes previously obtained by treating mitomycin

  通过氘掺入方法研究了提出的将丝裂霉素酸催化转化为丝氨酸的两种机理。四种不同的丝裂霉素，叠氮基丝裂胺和N-乙酰丝裂霉素均在乙酸-d中进行了转化，并且在C-1处未引入氘。该证据表明，基于最初消除甲醇元素以生成叠氮基叠氮基的机理更可能是正确的。这些反应的产物在顺式与反式异构体的比例上有相当大的变化：7-氨基米松酮占优势，而7-甲氧基米松酮占优势。在D 2 O中用DC1处理丝裂霉素C主要得到在C-1处具有约45％氘交换的顺式产物。异构体2
• Mitomycin C and porfiromycin analogs with substituted ethylamines at position 7
  作者：Bhashyam S. Iyengar、Salah M. Sami、William A. Remers、William T. Bradner、John E. Schurig

  DOI：10.1021/jm00355a004

  日期：1983.1

  7-(2-substituted-ethyl)amino analogues of mitomycin C and porfiromycin was prepared and screened in standard antitumor systems. Certain of these analogues showed better activity than mitomycin C against P-388 leukemia, L-1210 leukemia, and/or B-16 melanocarcinoma in mice. Compounds also tested for their leukopenic effects in mice, the limiting toxicity of mitomycin C. Some of them were less leukopenic and

  制备了丝裂霉素C和卟啉霉素的一系列7-（2-取代的乙基）氨基类似物，并在标准的抗肿瘤系统中进行了筛选。这些类似物中的某些对小鼠的P-388白血病，L-1210白血病和/或B-16黑素瘤表现出比丝裂霉素C更好的活性。还测试了化合物对小鼠的白细胞减少作用，丝裂霉素C的极限毒性。与该临床药物相比，其中一些白细胞减少程度更高，另一些白细胞减少程度更高。在类似物的理化性质和抗肿瘤活性之间没有统计学上的显着相关性。
• Development of new mitomycin C and porfiromycin analogs
  作者：Bhashyam S. Iyengar、Horng-Jau Lin、Leung Cheng、William A. Remers、William T. Bradner

  DOI：10.1021/jm00140a012

  日期：1981.8

  to be superior to mitomycin C in potency, efficacy, and therapeutic ratio in the P-388 assay. The most active substituents at the mitosane 7 position included aziridine, 2-methylaziridine, propargylamine, furfurylamine, methyl glycinate, and 3-aminopyridine. Mitomycin A and the 7-aziridino, 7-(2-methylaziridino), and 3-aminopyridine analogues were less leukopenic than mitomycin C. Certain other analogues

  通过用多种胺（包括氮丙啶，烯丙基胺，炔丙基胺，氯烷基胺，羟烷基胺，甘氨酸衍生物，芳烷基胺和杂环胺）处理丝裂霉素A和N-甲基丝裂霉素A来制备新的丝裂霉素C和卟啉霉素类似物。对所有类似物进行了针对P-388鼠白血病的评估，并检查了所选类似物的白细胞减少特性。在P-388分析中，发现某些类似物在丝裂霉素C的效力，功效和治疗比例方面均优于。在mitosane 7位上最具活性的取代基包括氮丙啶，2-甲基氮丙啶，炔丙基胺，糠胺，甘氨酸甲酯和3-氨基吡啶。丝裂霉素A和7-叠氮基，7-（2-甲基叠氮基）和3-氨基吡啶类似物比丝裂霉素C的白细胞减少症。某些其他类似物，包括炔丙基氨基和甘氨酸甲酯，都是高度白细胞减少的。在此试验中，针对小鼠中的B-16黑色素瘤测试的三种化合物比丝裂霉素C显着更有效。发现以前建立的结构-活动关系不足以说明所有新数据。