(1S)-1-propylheptyl 4-methylbenzenesulfonate | 807362-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S)-1-propylheptyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: (1S)-1-propylheptyl p-toluenesulfonate；[(4S)-decan-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 807362-89-6
• 化学式: C₁₇H₂₈O₃S
• 分子量: 312.474
• InChiKey: BRIXWTOHJXVTDM-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1-propylheptyl 4-methylbenzenesulfonate 在 甲烷磺酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 (R)-2-丙基辛酸
  参考文献：
  名称：

  星形胶质细胞激活抑制剂ONO-2506的合成新工艺。

  摘要：

  描述了用于合成ONO-2506（一种抑制星形胶质细胞活化的试剂）的新方法的开发。从成本的角度来看，以前涉及使用不对称合成与手性助剂的方法是不能令人满意的，因为相对昂贵的手性助剂是不可回收的。为了开发更具成本效益的方法，我们从手性1,2-环氧辛烷开始设计了一种新工艺，该工艺很容易用雅各布森教授的方法催化制备。通过建立改进的氰化条件，开发了新的五步法，其中通过将氢氧化锂与丙酮氰醇混合原位制备氰化锂。然后阐明了消旋作用和副反应直至氰化步骤的机理，并解决了这些问题。该方法的主要特征是酰胺中间体的结晶，因为它的光学纯度可通过重结晶达到100％ee而容易地提高，此外还可以与ONO-2506形成二苄基胺盐，从而提高了最终产物的化学和光学纯度。产品。由于在氰化钠存在下腈转化为酰胺的Katritzky水解条件的危险性质，排除了包括一锅法反应在内的较短的合成。

  DOI：

  10.1021/op0500988
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-1,2-环氧辛烷 在 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (1S)-1-propylheptyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  星形胶质细胞激活抑制剂ONO-2506的合成新工艺。

  摘要：

  描述了用于合成ONO-2506（一种抑制星形胶质细胞活化的试剂）的新方法的开发。从成本的角度来看，以前涉及使用不对称合成与手性助剂的方法是不能令人满意的，因为相对昂贵的手性助剂是不可回收的。为了开发更具成本效益的方法，我们从手性1,2-环氧辛烷开始设计了一种新工艺，该工艺很容易用雅各布森教授的方法催化制备。通过建立改进的氰化条件，开发了新的五步法，其中通过将氢氧化锂与丙酮氰醇混合原位制备氰化锂。然后阐明了消旋作用和副反应直至氰化步骤的机理，并解决了这些问题。该方法的主要特征是酰胺中间体的结晶，因为它的光学纯度可通过重结晶达到100％ee而容易地提高，此外还可以与ONO-2506形成二苄基胺盐，从而提高了最终产物的化学和光学纯度。产品。由于在氰化钠存在下腈转化为酰胺的Katritzky水解条件的危险性质，排除了包括一锅法反应在内的较短的合成。

  DOI：

  10.1021/op0500988

文献信息

• Process for producing (2r)-2-propyloctanoic acid and intermediate therefor
  申请人：Hamada Yasumasa

  公开号：US20060135802A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  The present invention relates to a process for producing (2R)-2-propyloctanoic acid, which comprises subjecting (2R)-2-hexyloxirane to a two-carbon adding reaction with ring-opening reaction, followed by a protecting reaction of a hydroxyl group to convert it to a compound represented by formula (I): (wherein X represents an optionally protected hydroxyl group) and then subjecting the compound to a one-carbon adding reaction to convert it to (2R)-2-propyloctanamide, followed by recrystallization and hydrolysis. According to the process of the present invention, (2R)-2-propyloctanoic acid can be produced by less steps as compared with the conventional method without a dangerous reaction.

  本发明涉及一种制备(2R)-2-丙基辛酸的方法，包括将(2R)-2-己氧环烷经过两碳加成反应和环开启反应，然后进行羟基保护反应将其转化为式(I)所表示的化合物（其中X表示可选的羟基保护基），然后将该化合物进行一碳加成反应，转化为(2R)-2-丙基辛酰胺，随后进行重结晶和水解。根据本发明的方法，与传统方法相比，可以通过较少的步骤生产(2R)-2-丙基辛酸，而且不会发生危险反应。
• Crystal Comprising (2R)-2-Propyloctanoic Acid and Amine
  申请人：Hasegawa Tomoyuki

  公开号：US20080090907A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Crystals comprising (2R)-2-propyloctoic acid and an amine which retain the pharmacological effect of (2R)-2-propyloctoic acid and can be safely used as a medicinal raw drug for peroral solid preparations. Of these crystals, the crystals especially with dibenzylamine are advantageous because not only the crystals themselves are useful as a medicinal raw drug but also use of the crystals as an intermediate can yield (2R)-2-propyloctoic acid having an optical purity exceeding 99.5% e.e., which has not been obtained hitherto.

  这段话的意思是：由（2R）-2-丙基辛酸和胺组成的晶体保留了（2R）-2-丙基辛酸的药理作用，并可安全用作口服固体制剂的药用原料。其中，特别是含二苄胺的晶体具有优势，因为这些晶体不仅本身有药用价值，而且将这些晶体用作中间体，可以得到光学纯度超过99.5% e.e.的（2R）-2-丙基辛酸，这在以前还没有得到过。
• Crystal comprising (2R)-2-propyloctanoic acid and amine
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US08273916B2

  公开（公告）日：2012-09-25

  According to the present invention, crystals comprising (2R)-2-propyloctanoic acid and an amine, which can be used as bulk drugs for safely orally administrable solid preparations with keeping the pharmacological effect, are provided. Among these crystals, the crystal with dibenzylamine per se is particularly useful as bulk drug for pharmaceuticals and can be used as an intermediate to produce (2R)-2-propyloctanoic acid having an optical purity of more than 99.5% e.e. which has not been obtained.

  根据本发明，提供了包含（2R）-2-丙基辛酸和胺的晶体，可用作安全口服固体制剂的原料药，并保持药理作用。在这些晶体中，具有二苯甲胺的晶体尤其适用于制药用的原料药，并可用作中间体生产光学纯度超过99.5% e.e.的（2R）-2-丙基辛酸，这是尚未获得的。
• Process for producing (2R)-2-propyloctanoic acid and intermediate therefor
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07589221B2

  公开（公告）日：2009-09-15

  The present invention relates to a process for producing (2R)-2-propyloctanoic acid, which comprises subjecting (2R)-2-hexyloxirane to a two-carbon adding reaction with ring-opening reaction, followed by a protecting reaction of a hydroxyl group to convert it to a compound represented by formula (I): (wherein X represents an optionally protected hydroxyl group) and then subjecting the compound to a one-carbon adding reaction to convert it to (2R)-2-propyloctanamide, followed by recrystallization and hydrolysis. According to the process of the present invention, (2R)-2-propyloctanoic acid can be produced by less steps as compared with the conventional method without a dangerous reaction.

  本发明涉及一种制备(2R)-2-丙氧基癸酸的方法，包括将(2R)-2-己氧杂环丙烷进行两碳加成反应和环开启反应，然后进行羟基保护反应将其转化为式(I)所表示的化合物（其中X表示可选择保护的羟基），然后将该化合物进行一碳加成反应，转化为(2R)-2-丙氧基癸酰胺，随后进行重结晶和水解。根据本发明的方法，与传统方法相比，可以通过较少的步骤制备(2R)-2-丙氧基癸酸，而且不会发生危险反应。
• CRYSTAL COMPRISING (2R)-2-PROPYLOCTANOIC ACID AND AMINE
  申请人：HASEGAWA Tomoyuki

  公开号：US20100331414A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  According to the present invention, crystals comprising (2R)-2-propyloctanoic acid and an amine, which can be used as bulk drugs for safely orally administrable solid preparations with keeping the pharmacological effect, are provided. Among these crystals, the crystal with dibenzylamine per se is particularly useful as bulk drug for pharmaceuticals and can be used as an intermediate to produce (2R)-2-propyloctanoic acid having an optical purity of more than 99.5% e.e. which has not been obtained.

  根据本发明，提供了包含（2R）-2-丙基辛酸和胺的晶体，可用作安全口服固体制剂的原料药，并保持其药理作用。在这些晶体中，具有二苯甲胺的晶体特别适用于制药的原料药，并可用作中间体生产光学纯度高于99.5% e.e.的（2R）-2-丙基辛酸，这是尚未获得的。