(S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid | 143209-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4S)-2-(2-Hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；(4S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 143209-04-5
• 化学式: C₁₀H₉NO₃S
• 分子量: 223.252
• InChiKey: CECDPVOEINSAQG-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

dihydroaeruginoic酸是一种抗生素，最初从荧光假单胞菌中分离得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ulbactin F
  参考文献：
  名称：

  Ulbactin F（一种铁结合天然产物）的生物启发全合成

  摘要：

  来自环境微生物组的天然产物为阐明新药寻找中的生物活性提供了精美的模板。最近发现的一种海洋短芽孢杆菌。代谢物 ulbactin F 被发现可抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，IC 50 < 3 μM。在此，我们公开了 ulbactin F 和epi -ulbactin F的首次全合成，这是根据生物合成途径建模的。该支架与人类病原体的铁载体结构相似，但包含源自半胱氨酸的新型三环系统。我们发现ulbactin F形成低亲和力金属配合物，优先选择Fe 3+和Cu 2+，这可能暗示了其环境作用及其抗转移作用机制。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02599
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(2'-hydroxyphenyl)-4-methoxycarbonyl-4,5-dihydrothiazole 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of New 2-Aryl-4,5-Dihydro-thiazole Analogues: In Vitro Antibacterial Activities and Preliminary Mechanism of Action

  摘要：

  通过一种新型的无金属和催化剂方法，设计并合成了 60 个 2-芳基-4,5-二氢噻唑类化合物，其中半胱氨酸和取代苯腈类化合物的产率为 64% 至 89%。标题化合物的结构主要通过核磁共振光谱数据分析得到了证实。抗菌活性测定结果表明，(S)-2-(2′-羟基苯基)-4-羟甲基-4,5-二氢噻唑（7h）和(R)-2-(2′-羟基苯基)-4-羟甲基-4,5-二氢噻唑（7h′）化合物对茄属拉氏菌（Ralstonia solanacearum）、丁香假单胞菌（Pseudomonas syringae pv.最低抑菌浓度为 3.91 μg-mL-1 至 31.24 μg-mL-1。取代基的影响表明，不仅取电子基团会削弱抗菌活性，而且供电子基团也会削弱抗菌活性，除非在 4,5-二氢噻唑类似物的 2-芳基取代基上引入 2′-羟基。扫描电子显微镜（SEM）和脂肪酸暴露实验的结果表明，这些抗菌化合物会影响受试细菌的脂肪酸合成。

  DOI：

  10.3390/molecules201119680

文献信息

• Convergent Total Synthesis of the Siderophore Piscibactin as Its Ga³⁺ Complex
  作者：M. Carmen de la Fuente、Yuri Segade、Katherine Valderrama、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03850

  日期：2021.1.15

  (pasteurellosis) and vibriosis, respectively. A convergent total synthesis of its Ga3+ complex using l-/d-cysteine as chiral agents and Meldrum’s acid is described. A Staudinger reduction/Aza-Wittig process in the synthesis of the acid-sensitive β-hydroxy-2,4-disubstituted thiazoline moiety and the convenient protecting groups was a key step in this synthesis.

  含铁细胞piscibactin是参与致病细菌的铁摄取的主要毒力因子发光菌damselae亚种。piscicida和Anguillarum弧菌分别负责鱼类细菌光致细菌（巴氏杆菌病）和弧菌病。描述了使用l- / d-半胱氨酸作为手性试剂和梅德鲁姆酸的Ga 3+络合物的收敛全合成。酸敏感的β-羟基-2,4-二取代的噻唑啉部分和方便的保护基团的合成中的Staudinger还原/ Aza-Wittig工艺是该合成的关键步骤。
• Stuffed Methyltransferase Catalyzes the Penultimate Step of Pyochelin Biosynthesis
  作者：Trey A. Ronnebaum、Jeffrey S. McFarlane、Thomas E. Prisinzano、Squire J. Booker、Audrey L. Lamb

  DOI：10.1021/acs.biochem.8b00716

  日期：2019.2.12

  Nonribosomal peptide synthetases use tailoring domains to incorporate chemical diversity into the final natural product. A structurally unique set of tailoring domains are found to be stuffed within adenylation domains and have only recently begun to be characterized. PchF is the NRPS termination module in pyochelin biosynthesis and includes a stuffed methyltransferase domain responsible for S-adenosylmethionine

  非核糖体肽合成酶使用定制域将化学多样性纳入最终的天然产物。发现结构上独特的一组剪裁结构域填充在腺苷酸化域内，并且直到最近才开始表征。PchF是Pyochelin生物合成中的NRPS终止模块，包括负责S-腺苷甲硫氨酸（AdoMet）依赖性N-甲基化的填充甲基转移酶结构域。填充甲基转移酶结构域的最新研究提出了一个模型，其中在甲基化发生在腺苷酸化和硫醇化之后而不是在与新生肽链缩合之后发生在氨基酸上。在本文中，我们通过底物类似物的合成和使用，稳态动力学和硫族硫属效应来表征PchF的腺苷酸化和填充的甲基转移酶二结构域。
• A Short Stereoselective Synthesis of Prepiscibactin Using a SmI₂-Mediated Reformatsky Reaction and Zn²⁺-Induced Asymmetric Thiazolidine Formation
  作者：Yuri Segade、Marcos A. Montaos、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez

  DOI：10.1021/ol502958u

  日期：2014.11.7

  Compound 1 was synthesized by a convergent approach starting from l-/d-cysteine and 2-hydroxybenzonitrile. The key steps were a highly diastereoselective SmI2-mediated Reformatsky reaction and Zn2+-induced asymmetric thiazolidine formation followed by lactamization. The absolute configuration 9R,10S,12R,13S was established for 1, and this confirmed the previous relative stereochemistry proposed on the

  前皮芽孢杆菌素（1）可能是皮西芽孢素生物合成中的一种中间体，铁皮芽孢杆菌是铁团菌，可吸收丹波雷杆菌亚种（细菌）的亚铁。piscicida，鱼巴氏杆菌病的病原体。通过收敛方法从1- / d-半胱氨酸和2-羟基苄腈开始合成化合物1。关键步骤是高度非对映选择性的SmI2介导的Reformatsky反应和Zn2 +诱导的不对称噻唑烷的形成，然后进行内酰胺化。为1建立了绝对构型9R，10S，12R，13S，这证实了先前基于NOE和计算方法提出的相对立体化学。
• [EN] CARBO- AND HETERO-CYCLIC ANTIBIOTICS AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES CARBOCYCLIQUES ET HETEROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ULYSSES PHARMACEUTICAL PRODUCT

  公开号：WO2006032138A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to compounds of the formula (1.0); and pharmaceutically acceptable salts of such compounds. The present invention relates to chemical entities containing a nitrofuran or other antibiotic linked to an activity enhancing distal ring system either directly or via an imine group, vinyl group, carbo- or hetero-cyclic chain or ring or a combination of an imine group or a vinyl group and a carbo- or hetero-cyclic chain or ring. Antibiotic activity is obtained, for example, by the nitrofuran moiety, while the remaining structure of the molecule contributes to additional antimicrobial activity and/or extends the antimicrobial spectrum of activity, by facilitating nitroreduction by microorganisms, uptake in target bacteria, and/or intracellular penetration, while also contributing to pharmacological properties (absorption, body distribution, and others).

  本发明涉及以下式（1.0）化合物；以及这些化合物的药用盐。本发明涉及含有硝基呋喃或其他抗生素的化学实体，其与增强活性的远端环系统通过亚胺基团、乙烯基团、碳或杂环链或环直接结合，或者通过亚胺基团或乙烯基团与碳或杂环链或环的组合而结合。例如，通过硝基呋喃基团获得抗生素活性，而分子的其余结构有助于提供额外的抗微生物活性和/或扩展抗微生物活性谱，通过促进微生物对硝基的还原、在目标细菌中的吸收和/或细胞内渗透，同时也有助于药理学特性（吸收、体内分布等）。
• Useful Combinations of Monobactam Antibiotics With Beta-Lactamase Inhibitors
  申请人：Desarbre Eric

  公开号：US20100056478A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A pharmaceutically composition, comprising a combination of an antibiotically active compound of the formula (I): with a β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII) are active against Gram-negative bacteria, in particular such bacteria which have become resistant against antibiotics such as aztreonam, carumonam and tigemonam. Optionally the compositions may comprise another β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII), particularly of formula (V) or formula (VI).

  一种药物组合物，包括公式（I）的抗生素活性化合物与公式（II）至（XIII）中的β-内酰胺酶抑制剂的组合，对革兰氏阴性菌具有活性，特别是对已经对阿奇霉素、卡鲁莫南和替吉奴等抗生素产生耐药性的细菌具有活性。该组合物还可以包含公式（II）至（XIII）中的另一种β-内酰胺酶抑制剂，特别是公式（V）或公式（VI）的β-内酰胺酶抑制剂。