1',3'-bis(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propane | 140658-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1',3'-bis(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propane
• 英文别名: Benzoic acid, 4,4'-[1,3-propanediylbis(oxy)]bis[5-methoxy-2-nitro-；4-[3-(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propoxy]-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 140658-45-3
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₁₂
• 分子量: 466.358
• InChiKey: HZOJLJBJSQWDQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  713.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1',3'-bis(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propane 在 四氢吡咯 、 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 草酰氯 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (11AS,11A'S)-8,8'-(丙烷-1,3-二基双(氧))双(7-甲氧基-2-亚甲基-2,3-二氢-1H-苯并[E]吡咯[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5(11AH)-酮)
  参考文献：
  名称：

  具有高效交联能力和强细胞毒性的新型吡咯并苯并二氮杂卓DNA相互作用剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新颖的序列选择性吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体5（SJG-136），其包含两个C 2-外亚甲基取代的DC-81（3）亚基，它们通过惰性丙二氧基接头通过其C 8位进行束缚。此对称分子是高效的小沟链DNA交联剂（XL（50）= 0.045 microM），其效力比美法仑高440倍。热变性研究表明，与小胸腺DNA以5：1的DNA /配体比率孵育18小时后，T（m）值增加了33.6摄氏度，是该测定法中迄今为止记录的最高值。在相同条件下，类似的二聚体4（DSB-120）在C2位置上没有取代/不饱和键，其熔融仅提高了15.1摄氏度，举例说明了引入C2-exo-不饱和键的作用，该作用是使C环变平并在DNA小槽内实现出色的等螺旋配合。这种行为得到分子模型研究的支持，该研究表明：（i）PBD单元与相反链上的鸟嘌呤共价结合形成交联；（ii）5与4相比具有更大的结合能，而（iii）4 5和5具有跨越

  DOI：

  10.1021/jm001064n
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(4-Formyl-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propoxy]-5-methoxy-2-nitrobenzaldehyde 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 1',3'-bis(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propane
  参考文献：
  名称：

  DC-81抗肿瘤抗生素二聚体的高效合成

  摘要：

  我们报告了DC-81抗肿瘤抗生素二聚体的改进，经济和通用途径。特别地，已经避免了在其合成中和在其前体的制备中的保护和脱保护步骤。总产量有显着提高。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)00744-w

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：MEDIMMUME LTD

  公开号：WO2017137553A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I), wherein L is a Ligand unit, D is a Drug Linker unit of formula (II), wherein either: (a) R10 and R11 form a nitrogen-carbon double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they are bound; or (b) R10 is OH, and R11 is formula (A): p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式(I)的共轭物，其中L是一个配体单元，D是一个公式(II)的药物连接单元，其中：(a) R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成一个氮-碳双键；或者(b) R10是OH，R11是公式(A)：p是从1到20的整数。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE ANTI-HER2 ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER2-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：ADC THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2017137556A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I) L - (DL)p (I) wherein L is an antibody (Ab) which binds HER2, D is a Drug Linker unit of formula (A) wherein p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式（I）L -（DL）p（I）的共轭物，其中L是结合HER2的抗体（Ab），D是公式（A）的药物连接单元，其中p是从1到20的整数。
• Synthesis and in vitro evaluation of SG3227, a pyrrolobenzodiazepine dimer antibody-drug conjugate payload based on sibiromycin
  作者：Gary C. Kemp、Arnaud C. Tiberghien、Neki V. Patel、Francois D'Hooge、Sanjay M. Nilapwar、Lauren R. Adams、Simon Corbett、David G. Williams、John A. Hartley、Philip W. Howard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.074

  日期：2017.3

  pyrrolobenzodiazepine dimer payload, SG3227, was rationally designed based on the naturally occurring antitumour compound sibiromycin. SG3227 was synthesized from a dimeric core in an efficient fashion. An unexpected room temperature Diels-Alder reaction occurred during the final step of the synthesis and was circumvented by use of an iodoacetamide conjugation moiety in place of a maleimide. The payload was successfully

  基于天然存在的抗肿瘤化合物西比霉素，合理设计了一种新型的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体有效负载SG3227。SG3227是由二聚体核心以高效方式合成的。在合成的最后步骤中发生了意想不到的室温Diels-Alder反应，并通过使用碘乙酰胺共轭部分代替马来酰亚胺来规避。有效载荷已成功偶联至曲妥珠单抗，所得ADC在体外对表达HER2的人类癌细胞系表现出强大的活性。
• [EN] INTERMEDIATES USEFUL FOR THE SYNTHESIS OF PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA SYNTHÈSE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2011128650A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  A compound of formula (I): which is substantially free of any of the corresponding compound of formula (IB): methods of making such compounds, and the further transformation of such compounds.

  具有式（I）的化合物：基本上不含有式（IB）对应的任何化合物；制备这种化合物的方法，以及这种化合物的进一步转化。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052535A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to CD22, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to SEQ ID NO. 1.

  将特定PBD二聚体与结合到CD22的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NO. 1序列的VH结构域。