2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid | 91092-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid
• CAS: 91092-89-6
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• 分子量: 219.197
• InChiKey: LDXQVOBUCXRPHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid 、 N,N′-bis(3-aminopropyl)-bis(t-butyl carbamate)-1,8-octanediamine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 以50%的产率得到di-tert-butyl octane-1,8-diylbis((3-(2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamido)propyl)carbamate)
  参考文献：
  名称：

  Investigation of Indolglyoxamide and Indolacetamide Analogues of Polyamines as Antimalarial and Antitrypanosomal Agents

  摘要：

  纯化合物筛选之前已确定，indolglyoxy lamidospermidine海鞘代谢物didemnidine A和B（2和3）对锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的生长抑制作用较弱（IC50分别为59和44 μM），以及对抗疟原虫（Plasmodium falciparum K1双重耐药株）（IC50分别为41和15 μM），但缺乏选择性（L6大鼠肌母细胞，IC50分别为24 μM和25 μM）。为了扩展这种化合物类别的结构-活性关系，针对这两种寄生虫，我们准备并进行了包括indoleglyoxyl和indoleacetic“封端酸”的类似物库，以及多胺如精胺（PA3-4-3）及其扩展的类似物PA3-8-3和PA3-12-3的生物测试。7-甲氧基取代的indoleglyoxylamides通常表现出最强的抗疟活动（IC50 10–92 nM），但与L6大鼠肌母细胞系相比，选择性程度各异。6-甲氧基indolglyoxylamide类似物是本研究中发现的对T. brucei的最强生长抑制剂（IC50 0.18 μM）；然而，它的选择性也较差（L6 IC50 6.0 μM）。在系列化合物中，抗疟活动与抗T. brucei活动之间没有明显相关性。对一种类似物进行抗Plasmodium berghei的体内评估，显示出寄生血症减少20.9%的适度效果。

  DOI：

  10.3390/md12063138
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚 、 草酰氯 在 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Investigation of Indolglyoxamide and Indolacetamide Analogues of Polyamines as Antimalarial and Antitrypanosomal Agents

  摘要：

  纯化合物筛选之前已确定，indolglyoxy lamidospermidine海鞘代谢物didemnidine A和B（2和3）对锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的生长抑制作用较弱（IC50分别为59和44 μM），以及对抗疟原虫（Plasmodium falciparum K1双重耐药株）（IC50分别为41和15 μM），但缺乏选择性（L6大鼠肌母细胞，IC50分别为24 μM和25 μM）。为了扩展这种化合物类别的结构-活性关系，针对这两种寄生虫，我们准备并进行了包括indoleglyoxyl和indoleacetic“封端酸”的类似物库，以及多胺如精胺（PA3-4-3）及其扩展的类似物PA3-8-3和PA3-12-3的生物测试。7-甲氧基取代的indoleglyoxylamides通常表现出最强的抗疟活动（IC50 10–92 nM），但与L6大鼠肌母细胞系相比，选择性程度各异。6-甲氧基indolglyoxylamide类似物是本研究中发现的对T. brucei的最强生长抑制剂（IC50 0.18 μM）；然而，它的选择性也较差（L6 IC50 6.0 μM）。在系列化合物中，抗疟活动与抗T. brucei活动之间没有明显相关性。对一种类似物进行抗Plasmodium berghei的体内评估，显示出寄生血症减少20.9%的适度效果。

  DOI：

  10.3390/md12063138

文献信息

• 5-Sulphanyl-4h-1,2,4-triazole derivatives and their use as medicine
  申请人：Glacera Contour Marie-Odile

  公开号：US20050154039A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The invention concerns novel 5-sulphanyl-4H-1,2,4-triazole derivatives of formula (1), wherein: R 1 , R 2 and R 3 represent variable groups and the methods for preparing them by liquid-phase parallel synthesis processes. Said product exhibit good affinity for certain sub-types of somatostatin receptors; they are particularly useful for treating pathological conditions or diseases wherein one (or more) somatostatin receptors is (are) involved. The invention also concerns pharmaceutical compositions containing said products and their use for preparing a medicine.

  这项发明涉及一种新型的5-硫代-4H-1,2,4-三唑衍生物，化学式为(1)，其中：R1、R2和R3代表可变基团，并且通过液相并行合成方法制备它们。所述产品对某些生长抑素受体的亚型具有良好的亲和力；它们特别适用于治疗某些病理情况或疾病，其中一个（或多个）生长抑素受体参与其中。该发明还涉及含有所述产品的药物组合物及其用于制备药物的用途。
• [EN] 5-SULPHANYL-4H-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICINE<br/>[FR] DERIVES DE 5-SULFANYL-4H-1,2,4-TRIAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT
  申请人：SCRAS

  公开号：WO2003045926A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  La présente demande a pour objet de nouveaux dérivés de 5-sulfanyl-4H-1,2,4-triazoles de formule (I), dans laquelle R1, R2 et R3 représentent divers groupes variables et leurs procédés de préparation par des méthodes de synthèse en parallèle en phase liquide. Ces produits ayant une bonne affinité pour certains sous-types de récepteurs de la somatostatine, ils sont particulièrement intéressants pour traiter les états pathologiques ou les maladies dans lesquels un (ou plusieurs) des récepteurs de la somatostatine est (sont) impliqué(s). L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant lesdits produits et leur utilisation pour la préparation d'un médicament.

  本申请的目的是提供一种新的5-硫基-4H-1,2,4-三唑衍生物的公式(I)，其中R1、R2和R3代表不同的可变基团，并通过液相平行合成方法制备它们的制备过程。这些产物对某些生长抑素受体亚型具有良好的亲和力，因此它们对于治疗与生长抑素受体有关的病理状态或疾病特别有趣。本发明还涉及包含上述产物的药物组合物及其用于制备药物的用途。
• Calcium Ion Channel Modulators & Uses Thereof
  申请人：Khan Nawaz Mohammed

  公开号：US20110166136A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Compounds of formula (1), salts and pro-drugs wherein: R1, R2, R3 and R4 are hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, halogen, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino, acylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulphonyl, arylsulphonyl, alkylsulphonylamino, arylsulphonylamino, aminosulphonyl or cyano, or any two of R1 to R4 that are adjacent on the ring may together represent the moiety —O—(CH 2 ) n —O— wherein n is 1 to 3; R5 is hydrogen or alkyl; R6 is hydrogen or alkyl; and X is selected from the group consisting of: (a) groups of formula OR7 wherein R7 is hydrogen or alkyl which is optionally substituted with a substituent selected from alkylsulfonylalkyl, saturated or partially unsaturated heterocyclic, alkoxy, carboxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino, halogen, and alkoxycarbonyl, provided that when R7 is hydrogen or ethyl, then R1, R2, R3 and R4 cannot be selected from hydrogen, halogen and alkyl; and (b) groups of formula NR8R9 wherein R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or partially unsaturated heterocyclic group which optionally contains at least one more heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur atoms, said saturated or partially unsaturated heterocyclic group optionally further being substituted by one or more substituents selected from alkyl, halogen, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino and hydroxyl, provided that: (i) when R8+R9+N=piperazine, and ≧1 of R1 to R4 are hydrogen, hydroxyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonylamino, halogen, alkoxy or alkyl, the nitrogen atom at the 4-position of the piperazine is not alkyl substituted, (ii) when each of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 is hydrogen, X is not unsubstituted piperazinyl or unsubstituted morpholino, (iii) when each of R1, R2, R4, R5 and R6 is hydrogen and R3 hydrogen, bromine or hydroxyl, X is not methoxy, (iv) when each of R2 and R3 is methoxy or they together represent —O—CH 2 —O— and each of R1, R4, R5 and R6 is hydrogen, X is not unsubstituted piperidine, are Cavx channel blockers and are of use in the treatment of various conditions including pain.

  公式（1）的化合物，盐和前药，其中： R1、R2、R3和R4分别为氢、烷基、羟基烷基、卤素、卤基烷基、烷氧基、卤基烷氧基、烷氧羰基、羧基、羟基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、酰胺基、烷氧羰胺基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、氨基磺酰基或氰基，或者相邻的R1到R4中的任意两个可以共同表示—O—（CH2）n—O—基团，其中n为1到3； R5为氢或烷基； R6为氢或烷基； X选自以下组： （a）OR7式基团，其中R7为氢或烷基，可选地被选自烷基磺酰基烷基、饱和或部分不饱和杂环、烷氧基、羧基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、卤素和烷氧羰基的取代基替换，前提是当R7为氢或乙基时，R1、R2、R3和R4不能被选择为氢、卤素和烷基； （b）NR8R9式基团，其中R8和R9与它们所连接的氮原子共同形成饱和或部分不饱和的杂环基团，该杂环基团可选择地含有至少一个来自氮、氧和硫原子的其他杂原子，所述的饱和或部分不饱和的杂环基团可选择地进一步被一个或多个取代基替换，所述取代基被选自烷基、卤素、卤基烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基和羟基，前提是： （i）当R8+R9+N=piperazine，且R1到R4中≧1个为氢、羟基、硝基、氨基、烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰胺基、卤素、烷氧基或烷基时，哌嗪的4位氮原子不被烷基取代， （ii）当R1、R2、R3、R4、R5和R6都为氢时，X不是未取代的哌嗪基或未取代的吗啡环基， （iii）当R1、R2、R4、R5和R6都为氢且R3为氢、溴或羟基时，X不是甲氧基， （iv）当R2和R3都为甲氧基或它们共同表示—O—CH2—O—，且R1、R4、R5和R6都为氢时，X不是未取代的哌啶基， 它们是Cavx通道阻滞剂，可用于治疗包括疼痛在内的各种疾病。
• Nouveaux analogues de l'éburnane, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0658557A1

  公开（公告）日：1995-06-21

  Composés de formule générale (I) :    dans laquelle A représente un radical bivalent choisi parmi    et R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉ et Z sont tels que définis dans la description. Médicaments.

  通式(I)化合物： 其中 A 代表二价基，选自 和 R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉ 和 Z 如说明中所定义。 药物。
• カルシウムイオンチャネルモジュレーターおよびその使用
  申请人：レクタス・セラピューティクス・リミテッド

  公开号：JP2011526618A

  公开（公告）日：2011-10-13

  一般式(1)の化合物、塩およびプロドラッグ[式中、R1、R2、R3およびR4は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはシアノであり、あるいは環上で隣接しているR1〜R4のいずれか2つが一緒になって、nが1〜3である部分-O-(CH2)n-O-を表すことができ、R5は、水素またはアルキルであり、R6は、水素またはアルキルであり、Xは、(a)式OR7の基(式中、R7は、水素またはアルキルであり、これは、アルキルスルホニルアルキル、飽和または部分的に不飽和の複素環、アルコキシ、カルボキシル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲンおよびアルコキシカルボニルから選択される置換基で場合によって置換されており、但し、R7が水素またはエチルである場合、R1、R2、R3およびR4は、水素、ハロゲンおよびアルキルから選択されることはない)および(b)式NR8R9の基(式中、R8およびR9は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄原子から選択される少なくとも1つのさらなるヘテロ原子を場合によって含有する、飽和または部分的に不飽和の複素環式基を形成し、前記飽和または部分的に不飽和の複素環式基は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびヒドロキシルから選択される1つまたは複数の置換基によって場合によってさらに置換されている)からなる群から選択され、但し、(i)R8+R9+N=ピペラジンであり、R1〜R4のうち≧1が、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、アルコキシまたはアルキルである場合、該ピペラジンの4位における窒素原子は、アルキルによって置換されておらず、(ii)R1、R2、R3、R4、R5およびR6のそれぞれが水素である場合、Xは、非置換ピペラジニルまたは非置換モルホリノではなく、(iii)R1、R2、R4、R5およびR6のそれぞれが水素であり、R3が、水素、臭素またはヒドロキシルである場合、Xはメトキシではなく、(iv)R2およびR3のそれぞれがメトキシであるか、またはそれらが一緒になって-O-CH2-O-を表し、R1、R4、R5およびR6のそれぞれが水素である場合、Xは非置換ピペリジンではない]は、Cavxチャネル遮断薬であり、疼痛を含む様々な状態の治療に使用される。

  通式（1）[其中 R1、R2、R3 和 R4 为氢、烷基、羟基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、羧基、羟基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基]的化合物、盐和原药、二烷基氨基、酰氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、氨磺酰基或氰基，或环上相邻的任意两个 R1 至 R4，n 为 1。〜至 3，R5 是氢或烷基，R6 是氢或烷基，X 是 (a) 式 OR7 的基团（其中 R7 是氢或烷基，它是烷磺酰基烷基、饱和或部分不饱和杂环、视情况被选自烷氧基、羧基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、卤素和烷氧羰基的取代基取代，条件是当 R7 为氢或乙基时，R1、R2、R3 和 R4 分别为氢、卤素和烷基）和 (b) 式 OR7 的基团。烷基）和 (b) 式 NR8R9 的基团（其中 R8 和 R9 与它们所连接的氮原子一起形成饱和或部分不饱和杂环基团，该基 团含有至少一个选自氮、氧和硫原子的杂原子（视情况而定）。所述饱和或部分不饱和杂环基团被一个或多个取代基进一步取代（视情况而定）， 这些取代基可选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、硝基、氨基、 单烷基氨基、二烷基氨基和羟基。(i) R8+R9+N=piperazine 且 R1-R4 中的≥1 位为氢、羟基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基、卤素、烷氧基或烷基其中哌嗪第 4 位的氮原子未被烷基取代，(ii) 其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 各为氢，X 不是未取代的哌嗪基或未取代的吗啉基，(iii) 其中 R1、R2、R4、R5 和 R6其中 R1、R2、R4、R5 和 R6 各为氢，R3 为氢、溴或羟基，X 不是甲氧基；(iv) R2 和 R3 各为甲氧基或共同代表-O-CH2-O-，R1、R4、R5 和 R6 各为氢，X 不是未取代的哌嗪基或未取代的吗啉基非哌啶]是一种 Cavx 通道阻断剂，用于治疗包括疼痛在内的多种疾病。