2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-benzylimino-1,4-dideoxy-D-arabinitol | 909801-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-benzylimino-1,4-dideoxy-D-arabinitol
• 英文别名: 1,4-dideoxy-1,4-benzylimino-2,3,5-tri-O-benzyl-D-arabinitol；(2R,3R,4R)-1-benzyl-3,4-bis(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine
• CAS: 909801-43-0
• 化学式: C₃₃H₃₅NO₃
• 分子量: 493.646
• InChiKey: FNPWTNLOXFSXDH-WRVRXEDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-benzylimino-1,4-dideoxy-D-arabinitol 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  两种葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂组成的杂化结构的合成与评价

  摘要：

  葡萄糖基神经酰胺的代谢和涉及的酶已在药物化学中引起了极大的兴趣，因为源自葡萄糖基神经酰胺的糖脂水平的异常是导致一系列人类疾病（包括溶酶体贮积病，2型糖尿病和神经退行性疾病）的原因。因此，对参与糖基神经酰胺代谢的一种糖加工酶（糖基神经酰胺合酶（GCS），酸性糖基神经酰胺酶（GBA1）或中性糖基神经酰胺酶（GBA2））的选择性调节是一个有吸引力的研究目标。在这项研究中，我们采用了两种已建立的GCS抑制剂，一种基于脱氧野oji霉素，另一种基于神经酰胺类似物，并合并了特征性特征以获得杂化化合物。所得的39个化合物文库不包含新的GCS抑制剂。但是，有效的（200 nm）鉴定出对GBA2几乎没有活性的GBA1抑制剂，因此可以作为选择性GBA1调节剂作为进一步生物医学开发的先导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500407
• 作为产物：
  描述：

  L-xylopyranose 在 硫酸 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 copper(II) sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 111.5h， 生成 2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-benzylimino-1,4-dideoxy-D-arabinitol
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective concise syntheses of the polyhydroxylated alkaloids DMDP and DAB

  摘要：

  A diastereoselective concise synthesis of the iminosugars DMDP and DAB is presented starting from L-xylose and affording the two alkaloids in good yields of 35% and 22% over seven and eight steps, respectively. The Petasis borono-Mannich reaction of 3,5-di-O-benzyl-L-xylofuranose with benzylamine and (E)-styrylboronic acid served as the nitrogen-introducing key step furnishing the new C-N bond in an entirely diastereoselective manner. A chemo- and regioselective O-mesylation followed by an intramolecular S(N)2-cyclisation allowed the formation of the pyrrolidine ring. Ozonolysis of the styryl double bond and subsequent reduction to form the C-5 hydroxymethyl substituent followed by hydrogenolysis of the benzyl protecting groups concluded the DMDP synthesis. Furthermore, an unexpected fragmentation process during the ozonolysis reaction also gave access to the C-5 decarbinolated DMDP derivative DAB. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.068

文献信息

• Synthesis of naturally occurring iminosugars from d-fructose by the use of a zinc-mediated fragmentation reaction
  作者：Anne Lauritsen、Robert Madsen

  DOI：10.1039/b605818c

  日期：——

  A short synthesis of 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol (DAB) and a formal synthesis of australine are described. In both cases, D-fructose is employed as the starting material and converted into a protected methyl 6-deoxy-6-iodo-furanoside. Zinc-mediated fragmentation produces an unsaturated ketone which serves as a key building block for both syntheses. Ozonolysis, reductive amination with benzylamine

  描述了1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇（DAB）的简短合成和Australine的形式合成。在两种情况下，都将D-果糖用作起始原料，并转化为受保护的甲基6-脱氧-6-碘-呋喃糖苷。锌介导的断裂产生不饱和酮，该酮是两种合成的关键组成部分。臭氧分解，用苄胺还原胺化并脱保护，仅需7个步骤，即可得到1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇，D-果糖的总收率为11％。或者，用高烯丙胺的还原胺化，闭环复分解和保护基团的操作产生了一种中间体，该中间体可以在3个步骤中转化为澳曲林。中间体是通过两种不同的策略制备的，这两种策略总共使用9个步骤。
• Synthesis and Evaluation of Hybrid Structures Composed of Two Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Erwin R. van Rijssel、Maria Joao Ferraz、Judith Houben、Anneke Strijland、Wilma E. Donker-Koopman、Tom Wennekes、Kimberly M. Bonger、Amar B. T. Ghisaidoobe、Sascha Hoogendoorn、Gijsbert A. van der Marel、Jeroen D. C. Codée、Herman S. Overkleeft、Johannes M. F. G. Aerts

  DOI：10.1002/cmdc.201500407

  日期：2015.12

  in glucosylceramide metabolism—glucosylceramide synthase (GCS), acid glucosylceramidase (GBA1), or neutral glucosylceramidase (GBA2)—is therefore an attractive research objective. In this study we took two established GCS inhibitors, one based on deoxynojirimycin and the other a ceramide analogue, and merged characteristic features to obtain hybrid compounds. The resulting 39‐compound library does

  葡萄糖基神经酰胺的代谢和涉及的酶已在药物化学中引起了极大的兴趣，因为源自葡萄糖基神经酰胺的糖脂水平的异常是导致一系列人类疾病（包括溶酶体贮积病，2型糖尿病和神经退行性疾病）的原因。因此，对参与糖基神经酰胺代谢的一种糖加工酶（糖基神经酰胺合酶（GCS），酸性糖基神经酰胺酶（GBA1）或中性糖基神经酰胺酶（GBA2））的选择性调节是一个有吸引力的研究目标。在这项研究中，我们采用了两种已建立的GCS抑制剂，一种基于脱氧野oji霉素，另一种基于神经酰胺类似物，并合并了特征性特征以获得杂化化合物。所得的39个化合物文库不包含新的GCS抑制剂。但是，有效的（200 nm）鉴定出对GBA2几乎没有活性的GBA1抑制剂，因此可以作为选择性GBA1调节剂作为进一步生物医学开发的先导。
• Diastereoselective concise syntheses of the polyhydroxylated alkaloids DMDP and DAB
  作者：Marc E. Bouillon、Stephen G. Pyne

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.11.068

  日期：2014.1

  A diastereoselective concise synthesis of the iminosugars DMDP and DAB is presented starting from L-xylose and affording the two alkaloids in good yields of 35% and 22% over seven and eight steps, respectively. The Petasis borono-Mannich reaction of 3,5-di-O-benzyl-L-xylofuranose with benzylamine and (E)-styrylboronic acid served as the nitrogen-introducing key step furnishing the new C-N bond in an entirely diastereoselective manner. A chemo- and regioselective O-mesylation followed by an intramolecular S(N)2-cyclisation allowed the formation of the pyrrolidine ring. Ozonolysis of the styryl double bond and subsequent reduction to form the C-5 hydroxymethyl substituent followed by hydrogenolysis of the benzyl protecting groups concluded the DMDP synthesis. Furthermore, an unexpected fragmentation process during the ozonolysis reaction also gave access to the C-5 decarbinolated DMDP derivative DAB. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.