2-chloroacetamidobenzoic acid | 14422-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloroacetamidobenzoic acid
• 英文别名: N-chloroacetyl-anthranilic acid；2-(2-chloroacetamido)benzoic acid；2-(2-chloroethanamido)benzoic acid；2-(2-chloroacetylamino)benzoic acid；2-[(chloroacetyl)amino]benzoic acid；2-[(2-chloroacetyl)amino]benzoic acid
• CAS: 14422-49-2
• 化学式: C₉H₈ClNO₃
• mdl: MFCD00029924
• 分子量: 213.62
• InChiKey: OKAPEGBSNZHDIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-197 °C
• 沸点：
  452.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloroacetamidobenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 五氯化磷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 17.0h， 生成 11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  融合喹啉，第 6 版 10H-Indolo [3,2-b] 喹啉

  摘要：

  测试了三种方法是否适用于制备 5,11-dihydro-11-oxo-10H-indolo [3,2-b] 喹啉及其 N-甲基衍生物 4。描述了 11-氯-10H-吲哚并 [3,2-b] 喹啉 8，它是药学上有趣的合成物的起始原料。

  DOI：

  10.1002/ardp.19813141009
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 2-chloroacetamidobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Different cytotoxicities and cellular localizations of novel quindoline derivatives with or without boronic acid modifications in cancer cells

  摘要：

  本文介绍并讨论了经过或未经过硼酸修饰的 4 × 4 系列新型喹啉衍生物的合成及其细胞毒性、细胞定位和对癌细胞的影响。

  DOI：

  10.1039/c3cc45203d

文献信息

• Design, synthesis, molecular docking and anticancer evaluations of 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione derivatives targeting VEGFR-2 enzyme
  作者：Khaled El-Adl、Abdel-Ghany A. El-Helby、Helmy Sakr、Ibrahim H. Eissa、Sanadelaslam S.A. El-Hddad、Fatma M.I.A. Shoman

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104059

  日期：2020.9

  activities against VEGFR-2. The elongation of the structures to have distal moieties enhanced anticancer and VEGFR-2 inhibitory activities as in compounds 8a-f. Among them, compounds 8f was found to be the most potent derivative that inhibited VEGFR-2 at IC50 value of 0.22 ± 0.02 µM, which is nearly the half as that of sorafenib IC50 value (0.10 ± 0.02 µM). Furthermore, molecular design was performed to

  设计，合成并评估了一系列新的5-苄叉基噻唑烷-2,4-二酮衍生物4 a-c -8 a-f对HepG2，HCT-116和MCF-7细胞系的抗癌活性。MCF-7是对新衍生物影响最敏感的细胞系。特别是，化合物8 ˚F被认为是整体对三名HepG2细胞，HCT116和MCF-7癌细胞系所测试的化合物具有IC的最有效的衍生物50  11.19±0.8，分别= 8.99±0.7和7.10±0.4μM。化合物8 ˚F表现出比索拉非尼较低的活性，（IC 50 分别对HepG2和HCT116分别为9.18±0.6、8.37±0.7和5.10±0.4 µM，但分别对MCF-7癌细胞表现出几乎相同的活性。同样，该化合物对阿霉素 和HCT116的活性比阿霉素（IC 50分别为7.94±0.6、8.07±0.8和6.75±0.4 µM）低，但对MCF-7细胞的活性却几乎相同。最活跃的衍生物6 C，d，F，G和8 A-
• Structural optimization of N1-aryl-benzimidazoles for the discovery of new non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors active against wild-type and mutant HIV-1 strains
  作者：Anna Maria Monforte、Laura De Luca、Maria Rosa Buemi、Fatima E. Agharbaoui、Christophe Pannecouque、Stefania Ferro

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.033

  日期：2018.2

  reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) are recommended components of preferred combination antiretroviral therapies used for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection. These regimens are extremely effective in suppressing virus replication. Recently, our research group identified some N1-aryl-2-arylthioacetamido-benzimidazoles as a novel class of NNRTIs. In this research work we report

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）是推荐的抗逆转录病毒联合疗法的成分，可用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。这些方案在抑制病毒复制方面极为有效。最近，我们的研究小组确定了一些N 1-芳基-2-芳基硫代乙酰氨基-苯并咪唑类作为一类新的NNRTIs。在这项研究工作中，我们报告了新化合物的设计，合成以及结构与活性之间的关系（20 – 34），其中已引入一些结构修饰，以研究其对逆转录酶（RT）抑制的影响并更好地定义增加抗病毒活性所需的功能。事实证明，大多数新化合物都能以最小的细胞毒性抑制纳摩尔浓度的RT酶和MT4细胞中HIV-1的复制。其中，最有前途的N 1-芳基-2-芳硫基乙酰乙酰氨基-苯并咪唑和N 1-芳基-2-芳氧基乙酰胺基-苯并咪唑也针对一组对NNRTIs具有抗性的单突变体和双突变体菌株进行了测试，显示了体外对单个突变体L100I，K103N，Y181C，Y188L和E138K的抗病
• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• Potent, Selective, and Cell Active Protein Arginine Methyltransferase 5 (PRMT5) Inhibitor Developed by Structure-Based Virtual Screening and Hit Optimization
  作者：Ruifeng Mao、Jingwei Shao、Kongkai Zhu、Yuanyuan Zhang、Hong Ding、Chenhua Zhang、Zhe Shi、Hualiang Jiang、Dequn Sun、Wenhu Duan、Cheng Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00587

  日期：2017.7.27

  been validated as an anticancer target in mantle cell lymphoma. In this study, we found a potent and selective PRMT5 inhibitor by performing structure-based virtual screening and hit optimization. The identified compound 17 (IC50 = 0.33 μM) exhibited a broad selectivity against a panel of other methyltransferases. The direct binding of 17 to PRMT5 was validated by surface plasmon resonance experiments

  PRMT5在多种细胞过程中起着重要作用，并在几种人类恶性肿瘤中被上调。此外，PRMT5已被确认为套细胞淋巴瘤的抗癌靶标。在这项研究中，我们通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，发现了一种有效的选择性PRMT5抑制剂。鉴定出的化合物17（IC 50 = 0.33μM）对一组其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。通过表面等离振子共振实验验证了17与PRMT5的直接结合，K d为0.987μM。动力学实验表明17是除底物以外的SAM竞争性抑制剂。另外17提示对MV4-11细胞具有选择性的抗增殖作用，进一步的研究表明，细胞抗肿瘤活性的机制是由于PRMT5介导的SmD3甲基化的抑制。17可能是一种有前途的先导化合物，可以进一步了解PRMT5，并可能有助于开发白血病适应症的治疗方法。
• Design, synthesis, kinetic, molecular dynamics, and hypoglycemic effect characterization of new and potential selective benzimidazole derivatives as Protein Tyrosine Phosphatase 1B inhibitors
  作者：Mara Ibeth Campos-Almazán、Miguel Flores-Ramos、Alicia Hernández-Campos、Rafael Castillo、Erick Sierra-Campos、Kristiane Torgeson、Wolfgang Peti、Mónica Valdez-Solana、Jesús Oria-Hernández、Sara T. Méndez、Adriana Castillo-Villanueva、Hugo Jiménez-de Jesús、Claudia Avitia-Domínguez、Alfredo Téllez-Valencia

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116418

  日期：2021.10

  in the structure of PTP1B inhibitors, one of them is the benzimidazole nucleus. Here, we report the design and synthesis of a new series of di- and tri- substituted benzimidazole derivatives including their kinetic and structural characterization as PTP1B inhibitors and hypoglycemic activity. Results show that compounds 43, 44, 45, and 46 are complete mixed type inhibitors with a Ki of 12.6 μM for the

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是胰岛素信号通路的负调节因子，已被验证为 2 型糖尿病的治疗靶点。PTP1B抑制剂的结构中包含了多种支架，其中之一是苯并咪唑核。在这里，我们报告了一系列新的二取代和三取代苯并咪唑衍生物的设计和合成，包括它们作为 PTP1B 抑制剂和降血糖活性的动力学和结构表征。结果表明，化合物43 , 44 , 45和46是完全混合型抑制剂，Ki 为 12.6 μM，最有效 ( 46）。SAR 类型分析表明，在 6(5) 位的氯取代基、5(6) 位的 β-萘氧基和连接到苯并咪唑核 2 位的接头 2-硫代乙酰胺基上的对苯甲酸是最好的。 PTP1B 抑制和降血糖活性的组合。此外，分子动力学研究表明，这些化合物可能是其他 PTP 的潜在选择性抑制剂，例如与其最接近的同源 TCPTP、SHP-1、SHP-2 和 CDC25B。因此，这里报道的化合物是很好的选择，它们提供了结