[(4R,4aR,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] (4-nitrophenyl) carbonate | 1398506-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: [(4R,4aR,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 1398506-77-8
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₇
• 分子量: 464.475
• InChiKey: VXQCCDGNTPEITG-PJCFOSJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4R,4aR,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] (4-nitrophenyl) carbonate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.92h， 生成 dihydrocodeine-6-enyl-2-aminoethyl methyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF

  摘要：

  提供的药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种阿片类药物的前药，该前药提供酶控释放的阿片类药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导阿片类药物前药酶控释放的酶相互作用，以减弱对阿片类药物前药的酶切。

  公开号：

  US20110262355A1
• 作为产物：
  描述：

  N-((S)-1-{2-[(dihydrocodein-6-enyloxycarbonyl)-methylamino]-ethylcarbamoyl-4-guanidino}-butyl)-malonamic acid hydrochloride 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 Bovine pancreas trypsin 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 [(4R,4aR,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF

  摘要：

  提供的药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种阿片类药物的前药，该前药提供酶控释放的阿片类药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导阿片类药物前药酶控释放的酶相互作用，以减弱对阿片类药物前药的酶切。

  公开号：

  US20110262355A1

文献信息

• Active agent prodrugs with heterocyclic linkers
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US09139612B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The embodiments provide prodrug compounds of Formulae I-XVII. The present disclosure also provides compositions, and their methods of use, where the compositions comprise a prodrug compound of Formulae I-XVII that provides controlled release of an active agent. Such compositions can optionally provide a trypsin inhibitor that interacts with the enzyme that mediates the controlled release of an active agent from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug.

  本发明的实施例提供了I-XVII号化合物的前药。本公开还提供了组合物及其使用方法，其中所述组合物包含能控制释放活性剂的前药化合物I-XVII。这样的组合物可以选择性地提供一种胰蛋白酶抑制剂，该抑制剂与介导前药控制释放活性剂的酶相互作用，从而减弱前药的酶切裂。
• POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170100390A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. The invention provides constructs whereby hydrolysis of the construct by a specified gastrointestinal enzyme directly, or indirectly, releases an opioid when taken orally as prescribed. The gastrointestinal enzyme mediated release of opioid from constructs of the invention is designed to be attenuated in vivo via a saturation or inhibition mechanism when overdoses are ingested. The invention further provides constructs that are highly resistant to oral overdose, chemical tampering, and abuse via non-oral routes of administration.

  这项发明提供了用于治疗或预防疼痛的组合物和方法。该发明提供了构造物，通过指定的胃肠酶在口服时直接或间接地水解构造物释放阿片类物质。该发明中构造物中的胃肠酶介导的阿片类物质释放被设计为在体内通过饱和或抑制机制在摄入过量时减弱。该发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和通过非口服途径滥用高度抵抗的构造物。
• Active Agent Prodrugs with Heterocyclic Linkers
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20140121152A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The embodiments provide prodrug compounds of Formulae I-XVII. The present disclosure also provides compositions, and their methods of use, where the compositions comprise a prodrug compound of Formulae I-XVII that provides controlled release of an active agent. Such compositions can optionally provide a trypsin inhibitor that interacts with the enzyme that mediates the controlled release of an active agent from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug.

  本实施例提供了式I-XVII的前药化合物。本公开还提供了组合物及其使用方法，其中所述组合物包括式I-XVII的前药化合物，该前药化合物提供活性剂的控制释放。此类组合物可以选择性地提供胰蛋白酶抑制剂，该抑制剂与介导前药中活性剂控制释放的酶相互作用，以减弱前药的酶解。
• US9139612B2
  申请人：——

  公开号：US9139612B2

  公开（公告）日：2015-09-22
• COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20110262355A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Pharmaceutical compositions and their methods of use are provided, where the pharmaceutical compositions comprise an opioid prodrug that provides enzymatically-controlled release of an opioid, and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the opioid from the opioid prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the opioid prodrug.

  提供的药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种阿片类药物的前药，该前药提供酶控释放的阿片类药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导阿片类药物前药酶控释放的酶相互作用，以减弱对阿片类药物前药的酶切。