methyl 2-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate | 477543-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 2-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-(2-phenylbenzimidazol-1-yl)acetate
• CAS: 477543-38-7
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: ONKUROZDIBAJDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到2-苯基-1H-苯并咪唑-1-乙酸
  参考文献：
  名称：

  BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MITOCHONDRIAL FUNCTION MODULATORS

  摘要：

  提供了一种调节线粒体功能并具有药用活性作为神经保护剂的苯并咪唑衍生物，以及包含该化合物作为活性成分的药物组合物。

  公开号：

  US20140114067A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-硝基苯基)甘氨酸甲酯 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 2-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLIUM, PYRIDO-IMIDAZOLIUM, OR PYRAZINO-IMIDAZOLIUM COMPOUNDS AS CHEMOTHERAPEUTICS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZIMIDAZOLIUM, PYRIDO-IMIDAZOLIUM OU PYRAZINO-IMIDAZOLIUM SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本文提供了以下公式的化合物：(I)其中：R1、R2、R3、R4、R5、X、A1、A2、A3和A4的定义如本文所述。在某些方面，这些化合物可用于治疗癌症和其他过度增殖性疾病。在某些方面，本文还提供了组合物、治疗方法和合成方法。

  公开号：

  WO2017100525A1

文献信息

• Structure Guided Design and Kinetic Analysis of Highly Potent Benzimidazole Inhibitors Targeting the PDEδ Prenyl Binding Site
  作者：Gunther Zimmermann、Carsten Schultz-Fademrecht、Philipp Küchler、Sandip Murarka、Shehab Ismail、Gemma Triola、Peter Nussbaumer、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1021/jm500632s

  日期：2014.6.26

  organization of K-Ras is controlled by the prenyl binding protein PDEδ, which enhances Ras diffusion in the cytosol. Inhibition of the Ras–PDEδ interaction by small molecules impairs Ras localization and signaling. Here we describe in detail the identification and structure guided development of Ras–PDEδ inhibitors targeting the farnesyl binding pocket of PDEδ with nanomolar affinity. We report kinetic

  K-Ras是最常见的信号转导人类致癌基因之一。Ras信号传导活性需要GTPase的正确细胞定位。K-Ras的空间组织受到异戊二烯结合蛋白PDEδ的控制，异戊二烯结合蛋白PDEδ增强Ras在细胞质中的扩散。小分子抑制Ras–PDEδ相互作用会削弱Ras的定位和信号传导。在这里，我们详细描述了靶向Ras–PDEδ抑制剂的鉴定和结构指导的开发，该抑制剂靶向具有纳摩尔摩尔亲和力的PDEδ的法呢基结合袋。我们报道了表征最有效的小分子配体与PDEδ结合的动力学数据，并证明了它们与细胞裂解液中的内源PDEδ结合。
• Heteroaromatic Inhibitors of the Astacin Proteinases Meprin α, Meprin β and Ovastacin Discovered by a Scaffold‐Hopping Approach
  作者：Kathrin Tan、Christian Jäger、Hagen Körschgen、Stefanie Geissler、Dagmar Schlenzig、Mirko Buchholz、Walter Stöcker、Daniel Ramsbeck

  DOI：10.1002/cmdc.202000822

  日期：2021.3.18

  Astacin metalloproteinases, in particular meprins α and β, as well as ovastacin, are emerging drug targets. Drug‐discovery efforts have led to the development of the first potent and selective inhibitors in the last few years. However, the most recent compounds are based on a highly flexible tertiary amine scaffold that could cause metabolic liabilities or decreased potency due to the entropic penalty

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。
• Benzimidazoles for the treatment of cancer
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2698367A1

  公开（公告）日：2014-02-19

  The present invention relates to novel substituted benzimidazoles and stereoisomeric forms, prodrugs, solvates, hydrates and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these substituted benzimidazoles together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said novel substituted benzimidazoles binding to the prenyl binding pocket of PDEδ have been identified as useful for the prophylaxis and treatment of cancer by the inhibition of the binding of PDEδ to K-Ras and of oncogenic Ras signalling in cells by altering its localization leading to cell death or inhibition of proliferation.

  本发明涉及新型取代苯并咪唑和立体异构体形式，以及这些化合物的前药、溶剂化合物、水合物和/或药学上可接受的盐，以及含有至少一种这些取代苯并咪唑的药物组合物，与药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂一起。已确定这些新型取代苯并咪唑结合到PDEδ的藤黄素结合口袋，通过抑制PDEδ与K-Ras的结合以及通过改变其定位导致细胞死亡或抑制增殖，从而对癌症的预防和治疗有用。
• [EN] BENZIMIDAZOLES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] BENZIMIDAZOLES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2014027053A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to novel substituted benzimidazoles and stereoisomeric forms, prodrugs, solvates, hydrates and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these substituted benzimidazoles together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said novel substituted benzimidazoles binding to the prenyl binding pocket of PDEδ have been identified as useful for the prophylaxis and treatment of cancer by the inhibition of the binding of PDEδ to K-Ras and of oncogenic Ras signalling in cells by altering its localization leading to cell death or inhibition of proliferation.

  本发明涉及新型取代苯并咪唑和立体异构体形式，以及这些化合物的前药、溶剂化合物、水合物和/或药学上可接受的盐，以及含有至少一种这些取代苯并咪唑的药物组合物，与药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂一起。已经确定这些新型取代苯并咪唑结合到PDEδ的藤黄素结合口袋，对于通过抑制PDEδ与K-Ras的结合以及通过改变其定位导致细胞死亡或抑制增殖而对癌症的预防和治疗是有用的。
• 10.1002/ardp.202300721
  作者：Abdel-Mohsen, Heba T.、Syam, Yasmin M.、Abd El-Ghany, Mahmoud S.、Abd El-Karim, Somaia S.

  DOI：10.1002/ardp.202300721

  日期：——

  potent anticancer activity. The synthesized hits displayed potent anticancer activity against national cancer institute cancer cell lines in single-dose and five-dose assays. Moreover, the derivatives 8k, 8l, 8n, 8o, and 8p demonstrated potent cytotoxic activity against PANC-1 cells with IC50 = 1.88–2.79 µM. In addition, the hybrids 8l, 8n, 8o, and 8p displayed potent antiproliferative activity on the

  发现一系列新的苯并咪唑-氧吲哚杂交体 8a-x 是具有强大抗癌活性的双重细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK2） 和糖原合成酶激酶-3-β （GSK-3β） 抑制剂。合成的命中在单剂量和五剂量测定中显示出对美国国家癌症研究所癌细胞系的强效抗癌活性。此外，衍生物 8k、8l、8n、8o 和 8p 对 PANC-1 细胞表现出有效的细胞毒活性，IC50 = 1.88–2.79 μM。此外，杂交体 8l、8n、8o 和 8p 在 MG-63 细胞系上显示出强大的抗增殖活性 （IC50 = 0.99–1.90 μM）。同时，苯并咪唑-氧吲哚杂交 8v 表现出有效的双重 CDK2/GSK-3β 抑制活性，IC50 值分别为 0.04 和 0.021 μM。此外，8v 对 CDK2 和 GSK-3 的选择性β比 CDK1、CDK5、GSK-3α、血管内皮生长因子受体-2 和 B 快速加速纤维肉瘤高 10 倍以上。筛选