methyl 2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)acetate | 1030421-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)acetate
• CAS: 1030421-87-4
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• mdl: MFCD12463311
• 分子量: 265.309
• InChiKey: GHMMKPWQHUGOBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)acetate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 (S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)acetoxy)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS

  摘要：

  化合物，吡啶N-氧化物和具有以下结构的药学上可接受的盐（I）的盐对于抑制磷酸二酯酶4（PDE4）酶并预防和/或治疗呼吸道疾病，其特征是气道阻塞，如哮喘或COPD，是有用的。

  公开号：

  US20130102576A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐 、 溴乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以77.6%的产率得到methyl 2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  作为 PARP1 抑制剂的 Lissodenrins B 衍生物的设计、合成和生物活性研究

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）是一种催化ADP-核糖单元聚合成靶蛋白的酶，是抗癌药物发现的潜在靶点，尤其是对于BRAC1/2突变肿瘤。在这项研究中，一系列 2-氨基咪唑 Lissodenrins B 衍生物被设计、合成和评估为 PARP1 抑制剂。我们发现化合物D 3与其他测试化合物相比，由于其 PARP 酶抑制活性和体外抗癌活性而更好。 它可以抑制非细胞系统中的PARP1 酶活性（IC 50 = 17.46 µM）和 BRCA1 缺陷型 HCC1937 和 MDA-MB-436 细胞的生长（IC 50  = 17.81 和 12.63 µM，分别）。进一步研究表明，化合物D3通过多种机制抑制肿瘤生长，例如减少 PARylation、细胞 DNA 双链断裂的积累、诱导 G2/M 细胞周期停滞以及随后 BRCA1 缺陷细胞的凋亡。此外，分子对接研究也证实了化合物D 3可以有效占据

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116892

文献信息

• External oxidant-free oxidation/[3+2] cycloaddition/aromatization cascade: electrochemical synthesis of polycyclic N-heterocycles
  作者：Qiang Wang、Ting Yuan、Qiang Liu、Yong Xu、Guanqun Xie、Xin Lv、Shujiang Ding、Xiaoxia Wang、Chen Li

  DOI：10.1039/c9cc04336e

  日期：——

  Here, we describe an efficient and environmentally friendly synthesis of polycyclic N-heterocycles under electrochemical external oxidant-free conditions. The extent of the sequential electrochemical oxidative aromatization can be regulated with the assistance of redox mediators.

  在这里，我们描述了在无外部电化学氧化剂的条件下有效和环保的多环N-杂环的合成。顺序的电化学氧化芳构化的程度可以在氧化还原介体的帮助下进行调节。
• Dual Catalysis: Combination of Photocatalytic Aerobic Oxidation and Metal Catalyzed Alkynylation Reactions-CC Bond Formation Using Visible Light
  作者：Magnus Rueping、René M. Koenigs、Konstantin Poscharny、David C. Fabry、Daniele Leonori、Carlos Vila

  DOI：10.1002/chem.201200050

  日期：2012.4.23

  Shedding new light on the right combination of catalysts: A new dual catalytic system for efficient CH functionalization was developed. The appropriate choice of two metal catalysts allows the oxidative alkynylation of tertiary amines under mild and sustainable reaction conditions.

  为正确的催化剂组合提供了新的亮点：开发了一种新型的双催化体系，可实现高效的CH功能化。两个金属催化剂的适当选择允许温和和可持续的反应条件下叔胺的氧化炔基。
• Visible-light photoredox catalyzed synthesis of pyrroloisoquinolines via organocatalytic oxidation/[3 + 2] cycloaddition/oxidative aromatization reaction cascade with Rose Bengal
  作者：Carlos Vila、Jonathan Lau、Magnus Rueping

  DOI：10.3762/bjoc.10.122

  日期：——

  Pyrrolo[2,1-a]isoquinoline alkaloids have been prepared via a visible light photoredox catalyzed oxidation/[3 + 2] cycloaddition/oxidative aromatization cascade using Rose Bengal as an organo-photocatalyst. A variety of pyrroloisoquinolines have been obtained in good yields under mild and metal-free reaction conditions.

  吡咯并[2,1-a]异喹啉生物碱已通过可见光光氧化还原催化氧化/[3 + 2]环加成/氧化芳构化级联反应制备，使用玫瑰红作为有机光催化剂。在温和且无金属的反应条件下，以良好的收率获得了多种吡咯并异喹啉。
• Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US09024027B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  Compounds, pyridine N-oxides, and pharmaceutically acceptable salts of formula (I) are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and for preventing and/or treating diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction, such as asthma or COPD.

  公式（I）的化合物，吡啶N-氧化物和药学上可接受的盐，可用作磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，并用于预防和/或治疗呼吸道疾病，其特征为气道阻塞，如哮喘或COPD。
• TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3750886A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  Disclosed are a novel tetrahydroisoquinoline compound, a method for preparing intermediates thereof, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof. The tetrahydroisoquinoline compound of the present invention has a good inhibitory effect on phosphodiesterase (PDE4), and can be used in the prevention, treatment or auxiliary treatment of multiple diseases associated with the activity or expression of phosphodiesterase, especially PDE4-associated immune and inflammatory diseases, such as psoriasis and arthritis. (I)

  本发明公开了一种新型四氢异喹啉化合物、其中间体的制备方法、其药物组合物及其用途。本发明的四氢异喹啉化合物对磷酸二酯酶（PDE4）具有良好的抑制作用，可用于预防、治疗或辅助治疗多种与磷酸二酯酶活性或表达相关的疾病，尤其是与PDE4相关的免疫性和炎症性疾病，如银屑病、关节炎等。(I)