(6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-acetic acid
• 英文别名: 2-(6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium-2-yl)acetate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• mdl: MFCD06009930
• 分子量: 251.282
• InChiKey: KOKCWVXXMLKNQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-acetic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  芳环并氮杂环衍生物及其应用

  摘要：

  芳环并氮杂环衍生物及其应用。本发明涉及式(V)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(V)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达。

  公开号：

  CN105777632A
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  芳环并氮杂环衍生物及其应用

  摘要：

  芳环并氮杂环衍生物及其应用。本发明涉及式(V)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(V)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达。

  公开号：

  CN105777632A

文献信息

• DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US20130102576A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds, pyridine N-oxides, and pharmaceutically acceptable salts of formula (I) are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and for preventing and/or treating diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction, such as asthma or COPD.

  化合物，吡啶N-氧化物和具有以下结构的药学上可接受的盐（I）的盐对于抑制磷酸二酯酶4（PDE4）酶并预防和/或治疗呼吸道疾病，其特征是气道阻塞，如哮喘或COPD，是有用的。
• Engineering Orthogonal Methyltransferases to Create Alternative Bioalkylation Pathways
  作者：Abigail J. Herbert、Sarah A. Shepherd、Victoria A. Cronin、Matthew R. Bennett、Rehana Sung、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.202004963

  日期：2020.8.24

  the methylation of a vast array of small metabolites and biomacromolecules. Recently, rare carboxymethylation pathways have been discovered, including carboxymethyltransferase enzymes that utilise a carboxy‐SAM (cxSAM) cofactor generated from SAM by a cxSAM synthase (CmoA). We show how MT enzymes can utilise cxSAM to catalyse carboxymethylation of tetrahydroisoquinoline (THIQ) and catechol substrates

  S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）依赖性甲基转移酶（MT）催化大量小代谢物和生物大分子的甲基化。最近，发现了罕见的羧甲基化途径，包括利用 cxSAM 合酶 (CmoA) 从 SAM 生成的羧基 SAM (cxSAM) 辅因子的羧甲基转移酶。我们展示了 MT 酶如何利用 cxSAM 催化四氢异喹啉 (THIQ) 和儿茶酚底物的羧甲基化。定点诱变用于创建正交 MT，其对 cxSAM 具有改进的催化活性和选择性，随后与 CmoA 偶联，导致更有效和选择性的羧甲基化。还开发了一种酶促方法来生成以前未描述的辅因子羧基-S-腺苷-L-乙硫氨酸（cxSAE），从而能够将手性1-羧乙基立体选择性转移到底物上。
• Design, synthesis, and bioactivity study on Lissodendrins B derivatives as PARP1 inhibitor
  作者：Xinning Liu、Xianfeng Wei、Xionghao Li、Rilei Yu、Tao Jiang、Chenyang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116892

  日期：2022.9

  mutated tumors. In this study, a series of 2-aminoimidazole Lissodendrins B derivatives were designed, synthesized, and evaluated as PARP1 inhibitors. We found that compound D3 is better due to its PARP enzyme inhibitory activity and in vitro anti-cancer activity compared with other tested compounds. It could inhibit PARP1 enzymatic activity (IC50 = 17.46 µM) in the non-cell system and BRCA1-deficient HCC1937

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）是一种催化ADP-核糖单元聚合成靶蛋白的酶，是抗癌药物发现的潜在靶点，尤其是对于BRAC1/2突变肿瘤。在这项研究中，一系列 2-氨基咪唑 Lissodenrins B 衍生物被设计、合成和评估为 PARP1 抑制剂。我们发现化合物D 3与其他测试化合物相比，由于其 PARP 酶抑制活性和体外抗癌活性而更好。 它可以抑制非细胞系统中的PARP1 酶活性（IC 50 = 17.46 µM）和 BRCA1 缺陷型 HCC1937 和 MDA-MB-436 细胞的生长（IC 50  = 17.81 和 12.63 µM，分别）。进一步研究表明，化合物D3通过多种机制抑制肿瘤生长，例如减少 PARylation、细胞 DNA 双链断裂的积累、诱导 G2/M 细胞周期停滞以及随后 BRCA1 缺陷细胞的凋亡。此外，分子对接研究也证实了化合物D 3可以有效占据
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Marine Lissodendrins B Analogues as Modulators of ABCB1-Mediated Multidrug Resistance
  作者：Chaoming Wang、Jinman Zhang、Xianfeng Wei、Mengke Yang、Weiping Ma、Rilei Yu、Ming Liu、Tao Jiang

  DOI：10.3390/md21050314

  日期：——

  Multidrug resistance (MDR) caused by ATP-Binding Cassette Subfamily B Member 1 (ABCB1, P-glycoprotein, P-gp) is a major barrier for the success of chemotherapy in clinics. In this study, we designed and synthesized a total of 19 Lissodendrins B analogues and tested their ABCB1-mediated MDR reversal activity in doxorubicin (DOX)-resistant K562/ADR and MCF-7/ADR cells. Among all derivatives, compounds D1, D2, and D4 with a dimethoxy-substituted tetrahydroisoquinoline fragment possessed potent synergistic effects with DOX and reversed ABCB1-mediated drug resistance. Notably, the most potent compound D1 merits multiple activities, including low cytotoxicity, the strongest synergistic effect, and effectively reversing ABCB1-mediated drug resistance of K562/ADR (RF = 1845.76) and MCF-7/ADR cells (RF = 207.86) to DOX. As a reference substance, compound D1 allows for additional mechanistic studies on ABCB1 inhibition. The synergistic mechanisms were mainly related to the increased intracellular accumulation of DOX via inhibiting the efflux function of ABCB1 rather than from affecting the expression level of ABCB1. These studies suggest that compound D1 and its derivatives might be potential MDR reversal agents acting as ABCB1 inhibitors in clinical therapeutics and provide insight into a design strategy for the development of ABCB1 inhibitors.

  由 ATP 结合盒 B 亚家族成员 1（ABCB1，P-糖蛋白，P-gp）引起的多药耐药性（MDR）是临床化疗成功的主要障碍。在这项研究中，我们设计并合成了 19 种利索丹宁 B 类似物，并在多柔比星（DOX）耐药的 K562/ADR 和 MCF-7/ADR 细胞中测试了它们由 ABCB1 介导的 MDR 逆转活性。在所有衍生物中，具有二甲氧基取代的四氢异喹啉片段的化合物 D1、D2 和 D4 与 DOX 具有很强的协同作用，能逆转 ABCB1 介导的耐药性。值得注意的是，效力最强的化合物 D1 具有多种活性，包括细胞毒性低、协同作用最强，以及能有效逆转 ABCB1 介导的 K562/ADR 细胞（RF = 1845.76）和 MCF-7/ADR 细胞（RF = 207.86）对 DOX 的耐药性。作为一种参考物质，化合物 D1 允许对 ABCB1 抑制作用进行更多的机理研究。协同机制主要与通过抑制 ABCB1 的外流功能增加 DOX 在细胞内的蓄积有关，而不是影响 ABCB1 的表达水平。这些研究表明，化合物 D1 及其衍生物可能是临床治疗中作为 ABCB1 抑制剂的潜在 MDR 逆转剂，并为 ABCB1 抑制剂的开发设计策略提供了启示。
• N-heterocyclic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020107241A1

  公开（公告）日：2002-08-08

  The present invention relates N-heterocyclic derivatives for treating or preventing neuronal damage associated with neurological diseases. The invention also provides compositions comprising the compounds of the present invention and methods of utilizing those compositions for treating or preventing neuronal damage.

  本发明涉及用于治疗或预防与神经系统疾病相关的神经元损伤的 N-杂环衍生物。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物以及利用这些组合物治疗或预防神经元损伤的方法。