N-(benzyloxycarbonyl)-D-allo-threonine | 119221-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-D-allo-threonine
• 英文别名: (2R,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutanoic acid；Z-D-Allo-Thr-OH；(2R,3R)-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 119221-16-8
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅
• 分子量: 253.255
• InChiKey: IPJUIRDNBFZGQN-PSASIEDQSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-D-allo-threonine 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸二(2-吡啶)酯 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 4-cyclohexylbutyl-N-[(2R,3S)-1-methoxy-2-methyl-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺类作为N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的开发进展：新型有效的N - O取代衍生物的合成和SAR研究

  摘要：

  由于提高内源性生物活性脂质棕榈酰乙醇酰胺（PEA）的水平而产生的抗炎作用导致设想将N-乙酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）（主要负责PEA降解的半胱氨酸水解酶）作为小分子抑制剂的诱人靶标。我们小组以前的工作将丝氨酸衍生的β-内酰胺确定为NAAA活性的强效和全身活性抑制剂。为了扩大围绕此类化合物的SAR研究，我们通过设计和合成一系列N取代的β-内酰胺，研究了取代对内环氮的影响。本工作描述了新的N - O-烷基和N - O的合成。-芳基取代的β-内酰胺类化合物，并报道了结构活性关系（SAR）研究的结果，导致发现了一种新颖的单位一位数的纳摩尔NAAA抑制剂（37）。化合物37在体外显示出通过催化半胱氨酸的S-酰化来抑制人NAAA ，并且相对于人酸性神经酰胺酶（与NAAA结构相关的半胱氨酸酰胺酶）显示出非常好的选择性。体内初步研究表明，在角叉菜胶诱导的炎症小鼠模型中，局部给药的化合物37可减轻爪水肿和热

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.039
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-D-别苏氨酸甲酯 在 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-D-allo-threonine
  参考文献：
  名称：

  寻找肽连接酶：共溶剂介导的蛋白酶向酯酶的转化，用于不可逆的肽合成

  摘要：

  丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶）在一定浓度的水溶性有机溶剂中不表现出酰胺酶活性。然而，酯酶活性仍然显着。这些修饰的酶可以在动力学控制方法（氨解）中用作肽连接酶，用于肽的逐步合成和片段偶联，其产物没有二次水解。展示了在这种条件下合成含有 D 和 L-氨基酸以及含有 0-甲基-D-别苏氨酸和α-氨基己二酸的青霉素前体的肽。Z-Phe-Leu-NH 在无水 DMF 和含水 DMF（50% 水，v/v）中的酶促合成的比较研究表明，在含水 DMF 中的速率要快 10000 倍以上。胰凝乳蛋白酶，枯草杆菌蛋白酶和灰色链霉菌蛋白酶对无水 DMF 中的 Z-Phe-OMe + Leu-NH2 无活性。蛋白酶在肽合成中作为催化剂的利用始于本世纪初 2，并且仍然是一个活跃的研究领域。~ 部分流程已经商业化；尤其重要的是生产阿斯巴甜 4 和人胰岛素 5 酶促肽合成的优

  DOI：

  10.1021/ja00223a042

文献信息

• Synthesis and evaluation of in vivo anti‐hypothermic effect of all stereoisomers of the thyrotropin‐releasing hormone mimetic: Rovatirelin Hydrate
  作者：Naotake Kobayashi、Norihito Sato、Katsuji Sugita、Kouji Takahashi、Tamio Sugawara、Yukio Tada、Takayoshi Yoshikawa

  DOI：10.1002/psc.3228

  日期：2019.12

  hormone (TRH) mimetic: (4S,5S)‐5‐methyl‐N‐(2S)‐1‐[(2R)‐2‐methylpyrrolidin‐1‐yl]‐1‐oxo‐3‐(1,3‐thiazol‐4‐yl)propan‐2‐yl}‐2‐oxo‐1,3‐oxazolidine‐4‐carboxamide 1 (rovatirelin). The central nervous system (CNS) effect of rovatirelin after intravenous (iv) administration is 100‐fold higher than that of TRH. As 1 has four asymmetric carbons in its molecule, there are 16 stereoisomers. We synthesized and evaluated

  我们发现了口服活性促甲状腺激素释放激素（TRH）模拟物：（4 S，5 S）-5-甲基-N -（2 S）-[[（2 R）-2-甲基吡咯烷酮-1-基]] -1-氧代-3-（1,3-噻唑-4-基）丙-2-基} -2-氧代-1,3-氧唑烷-4-羧酰胺1（罗替瑞林）。静脉内（iv）给药后，罗非瑞林对中枢神经系统（CNS）的作用比TRH高100倍。由于1在其分子中具有四个不对称碳，因此有16个立体异构体。我们合成并评估了1（具有（4 S），（5 S），（2 S），（2R）从N端到C端的构型，以阐明立体异构体的结构活性关系（SAR）。（4 R），（5 R），（2 R），（2 S）-异构体16没有显示出任何抗低温作用。只有（4 S），（5 S），（2 S），（2 S）异构体10在C末端具有（2 S）-2-甲基吡咯烷部分，其抗低温作用类似于1。立体异构体，在N端具有恶唑烷酮的（5 R）构型和（2 R在中间
• Combination of amino acid/dipeptide with ligustrazine-betulinic acid as antitumor agents
  作者：Bing Xu、Wen-Qiang Yan、Xin Xu、Gao-Rong Wu、Chen-Ze Zhang、Yao-Tian Han、Fu-Hao Chu、Rui Zhao、Peng-Long Wang、Hai-Min Lei

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.036

  日期：2017.4

  tumor cell apoptosis in various cancer cell lines, had previously been reported. Moreover, reports have revealed that the introduction of amino acid to betulinic acid could improve selective cytotoxicity as well as water solubility. Thus, a series of novel TBA amino acid and dipeptide derivatives were designed, synthesized and screened for selective cytotoxic activity against five cancer cell lines

  铅化合物TBA，3β-羟基-lup-20（29）-烯-28-油酸-3、5、6-三甲基吡嗪-2-甲基酯，在各种癌细胞中均显示出有希望的抗肿瘤活性并诱导肿瘤细胞凋亡行，以前已经有报道。此外，有报道表明，将氨基酸引入桦木酸中可以改善选择性细胞毒性以及水溶性。因此，设计，合成和筛选了一系列新的TBA氨基酸和二肽衍生物，以针对5种癌细胞系（HepG2，HT-29，Hela，BCG-823和A549）和非恶性细胞系MDCK的选择性细胞毒活性。标准MTT分析。大多数测试的TBA氨基酸和二肽类似物对所有测试的肿瘤细胞系显示出比TBA更强的抗增殖活性。他们之中，BA-25对肿瘤细胞系表现出最大的细胞毒性活性（平均IC50 = 2.31±0.78μM），是阳性药物顺铂（DDP）的两倍，而对MDCK细胞系的细胞毒性却比DDP低。进一步的细胞凋亡分析表明，BA-25诱导的凋亡与线粒体膜电位的丧失和细胞内游离Ca2
• Potent α-amino-β-lactam carbamic acid ester as NAAA inhibitors. Synthesis and structure–activity relationship (SAR) studies
  作者：Andrea Nuzzi、Annalisa Fiasella、Jose Antonio Ortega、Chiara Pagliuca、Stefano Ponzano、Daniela Pizzirani、Sine Mandrup Bertozzi、Giuliana Ottonello、Glauco Tarozzo、Angelo Reggiani、Tiziano Bandiera、Fabio Bertozzi、Daniele Piomelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.046

  日期：2016.3

  2-oxo-3-azetidinyl ring as well as on the effect of size and shape of the carbamic acid ester side chain led to the discovery of 3ak, a novel inhibitor of human NAAA that shows an improved physicochemical and drug-like profile relative to 3b. This favourable profile, along with the structural diversity of the carbamic acid chain of 3b, identify this compound as a promising new tool to investigate the potential

  4-环己基丁基-N -[（S）-2-氧杂氮杂环丁-3-基]氨基甲酸酯（3b）是一种有效的，选择性的和系统性的细胞内NAAA活性抑制剂，可在动物模型中产生深远的抗炎作用。在当前的工作中，我们描述了对3-氨基氮杂环丁烷-2-one衍生物的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致了3b的鉴定，并扩展了这些研究以阐明获得有效的结构和立体化学特征。 NAAA抑制。关于2-氧代-3-氮杂环丁烷基环的β-位取代的影响以及氨基甲酸酯侧链的大小和形状的影响的研究导致了3ak的发现。，一种人类NAAA的新型抑制剂，相对于3b而言，它具有改善的理化和类药物特性。这种有利的特性以及3b氨基甲酸酯链的结构多样性，使该化合物成为研究NAAA抑制剂作为治疗疼痛和炎症的潜力的有前途的新工具。
• Total Synthesis and Biosynthesis of Cyclodepsipeptide Cochinmicin I
  作者：Romina Schnegotzki、Vincent Wiebach、Marina Sánchez-Hidalgo、Marcel Tietzmann、Andreas B. zur Bonsen、Olga Genilloud、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00525

  日期：2022.4.1

  non-ribosomally synthesized peptides. The dihydroxyphenylglycine-containing cyclodepsipeptide cochinmicin I exhibits endothelin receptor antagonist activity. Therefore, it represents an interesting and synthetically challenging molecule because of the racemization-prone nature of dihydroxyphenylglycine. We present the total synthesis of cochinmicin I and the non-natural derivative cochinmicin VI and describe

  苯甘氨酸是许多非核糖体合成肽的组成部分。含有二羟基苯基甘氨酸的环缩肽交联霉素 I 表现出内皮素受体拮抗剂活性。因此，由于二羟基苯基甘氨酸易于外消旋的性质，它代表了一种有趣且具有综合挑战性的分子。我们介绍了 cochinmicin I 和非天然衍生物 cochinmicin VI 的全合成，并描述了 cochinmicin ( cmn ) 生物合成基因簇的鉴定和分配，该基因簇编码用于 cochinmicin 组装的五模块非核糖体肽合成酶。
• One enantiomeric fluorescent sensor pair to discriminate four stereoisomers of threonines
  作者：ShanShan Yu、Lin Pu

  DOI：10.1007/s11426-012-4796-2

  日期：2013.3

  The BINOL-amino alcohol enantiomeric pair (S)-1 and (R)-1 are discovered to conduct both enantioselective and diastereoselective fluorescent discrimination of the four stereoisomers of threonine derivatives. This study utilizes different fluorescence responses of one sensor at two emission wavelengths toward the stereoisomeric substrates which expands the capability of the sensor in chiral recognition. In addition, the sensor pair also allows visual recognition of the N-protected l-allo-threonine and d-allo-threonine by enantioselective precipitation.

  研究发现，BINOL-氨基醇对映体（S）-1 和（R）-1 可对苏氨酸衍生物的四种立体异构体进行对映选择性和非对映选择性荧光鉴别。这项研究利用一个传感器在两个发射波长上对立体异构体底物的不同荧光响应，扩大了传感器的手性识别能力。此外，这对传感器还能通过对映体选择性沉淀对 N 保护的 l-allo-threonine 和 d-allo-threonine 进行视觉识别。