(2R)-2-azaniumyl-3-(4-fluoro-1H-indol-3-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2R)-2-azaniumyl-3-(4-fluoro-1H-indol-3-yl)propanoate
• 化学式: C₁₁H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 222.219
• InChiKey: DEBQMEYEKKWIKC-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-DL-色氨酸 在 ammonia borane 、 ancestral L-amino acid oxidase 作用下， 反应 24.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用祖先l-氨基酸氧化酶进行脱硝和立体转化为芳香族d-氨基酸衍生物

  摘要：

  对映体纯的氨基酸衍生物可能是肽类药物的基础化合物。外消旋物对1-氨基酸衍生物的脱硫可以通过进化出的d-氨基酸氧化酶和化学还原剂的反应来实现，而对d-氨基酸衍生物的脱硫则由于与1-氨基酸的异源表达有关的困难而没有进行。酸性氧化酶（LAAO）。在这项研究中，我们通过大肠杆菌表达系统（〜50.7 mg / L）成功开发了具有广泛的底物选择性（13 l-氨基酸）和高生产率的祖先LAAO（AncLAAO ）。AncLAAO可以应用于对d进行除权-氨基酸以类似于消旋为1-氨基酸的方式。实际上，对于16个外消旋体可以实现完全转化（＞ 99％ee，d-形式），包括九个d，1- Phe衍生物，六个d，1- Trp衍生物和d，1-苯基甘氨酸。综上所述，我们认为，AncLAAO可能是将来获得光学纯的d-氨基酸衍生物的关键酶。

  DOI：

  10.1021/acscatal.9b03418

文献信息

• [EN] METHODS FOR PRODUCING D-TRYPTOPHAN AND SUBSTITUTED D-TRYPTOPHANS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE D-TRYPTOPHANE ET DE D-TRYPTOPHANES SUBSTITUÉS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021055696A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Single-module nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) and NRPS-like enzymes activate and transform carboxylic acids in both primary and secondary metabolism; and are of great interest due to their biocatalytic potentials. The single-module NRPS IvoA is essential for fungal pigment biosynthesis. As disclosed herein, we show that IvoA catalyzes ATP-dependent unidirectional stereoinversion of L-tryptophan to D-tryptophan with complete conversion. While the stereoinversion is catalyzed by the epimerization (E) domain, the terminal condensation (C) domain stereoselectively hydrolyzes D-tryptophanyl-S-phosphopantetheine thioester and thus represents a noncanonical C domain function. Using IvoA, we demonstrate a biocatalytic stereoinversion/deracemization route to access a variety of substituted D-tryptophan analogs in high enantiomeric excess.

  单模块非核糖体肽合酶（NRPSs）和类NRPS酶在初级和次级代谢中激活和转化羧酸，由于其生物催化潜力，备受关注。单模块NRPS IvoA 对真菌色素生物合成至关重要。正如本文所披露的，我们展示了IvoA 催化ATP依赖的L-色氨酸向D-色氨酸的单向立体反转，实现了完全转化。虽然立体反转由外消旋（E）结构域催化，但末端缩合（C）结构域具有立体选择性地水解D-色氨酰-S-磷酰巯基丝氨酸酯，因此代表了非规范的C结构域功能。利用IvoA，我们展示了一种生物催化的立体反转/去消旋途径，以获得多种取代D-色氨酸类似物，其旋光异构体过量达到高水平。
• One-Pot Biocatalytic Synthesis of Substituted<scp>d</scp>-Tryptophans from Indoles Enabled by an Engineered Aminotransferase
  作者：Fabio Parmeggiani、Arnau Rué Casamajo、Curtis J. W. Walton、James L. Galman、Nicholas J. Turner、Roberto A. Chica

  DOI：10.1021/acscatal.9b00739

  日期：2019.4.5

  d-Tryptophan and its derivatives are important precursors of a wide range of indole-containing pharmaceuticals and natural products. Here, we developed a one-pot biocatalytic process enabling the synthesis of d-tryptophans from indoles in good yields and high enantiomeric excess (91% to >99%). Our method couples the synthesis of l-tryptophans catalyzed by Salmonella enterica tryptophan synthase with

  d-色氨酸及其衍生物是多种含吲哚的药物和天然产物的重要前体。在这里，我们开发了一种一锅式生物催化方法，能够从吲哚以高收率和高对映体过量（91％至> 99％）合成d-色氨酸。我们的方法联接的合成升-tryptophans通过催化肠道沙门氏菌色氨酸合酶与stereoinversion级联介导的变形杆菌myxofaciens升-氨基酸脱氨酶和转氨酶变体，我们工程改造，以显示天然样朝向活动d -色氨酸。我们的方法适用于各种d的制备级合成-在吲哚基团的所有苯环位置含有给电子或吸电子取代基的色氨酸衍生物。
• Complete Stereoinversion of <scp>l</scp>-Tryptophan by a Fungal Single-Module Nonribosomal Peptide Synthetase
  作者：Yang Hai、Matthew Jenner、Yi Tang

  DOI：10.1021/jacs.9b08898

  日期：2019.10.16

  Single-module nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) and NRPS-like enzymes activate and transform carboxylic acids in both primary and secondary metabolism and are of great interest due to their biocatalytic potentials. The single-module NRPS IvoA is essential for fungal pigment biosynthesis. Here, we show that IvoA catalyzes ATP-dependent unidirectional stereo inversion of L-tryptophan to D-tryptophan with complete conversion. While the stereoinversion is catalyzed by the epimerization (E) domain, the terminal condensation (C) domain stereoselectively hydrolyzes D-tryptophanyl-S-phosphopantetheine thioester and thus represents a noncanonical C domain function. Using IvoA, we demonstrate a biocatalytic stereoinversion/deracemization route to access a variety of substituted D-tryptophan analogs in high enantiomeric excess.
• Deracemization and Stereoinversion to Aromatic <scp>d</scp>-Amino Acid Derivatives with Ancestral <scp>l</scp>-Amino Acid Oxidase
  作者：Shogo Nakano、Yuki Minamino、Fumihito Hasebe、Sohei Ito

  DOI：10.1021/acscatal.9b03418

  日期：2019.11.1

  pure amino acid derivatives could be foundational compounds for peptide drugs. Deracemization of racemates to l-amino acid derivatives can be achieved through the reaction of evolved d-amino acid oxidase and chemical reductants, whereas deracemization to d-amino acid derivatives has not progressed due to the difficulty associated with the heterologous expression of l-amino acid oxidase (LAAO). In this

  对映体纯的氨基酸衍生物可能是肽类药物的基础化合物。外消旋物对1-氨基酸衍生物的脱硫可以通过进化出的d-氨基酸氧化酶和化学还原剂的反应来实现，而对d-氨基酸衍生物的脱硫则由于与1-氨基酸的异源表达有关的困难而没有进行。酸性氧化酶（LAAO）。在这项研究中，我们通过大肠杆菌表达系统（〜50.7 mg / L）成功开发了具有广泛的底物选择性（13 l-氨基酸）和高生产率的祖先LAAO（AncLAAO ）。AncLAAO可以应用于对d进行除权-氨基酸以类似于消旋为1-氨基酸的方式。实际上，对于16个外消旋体可以实现完全转化（＞ 99％ee，d-形式），包括九个d，1- Phe衍生物，六个d，1- Trp衍生物和d，1-苯基甘氨酸。综上所述，我们认为，AncLAAO可能是将来获得光学纯的d-氨基酸衍生物的关键酶。