(S)-N-(2-benzoylphenyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 1205124-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(2-benzoylphenyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S)-N-(2-benzoylphenyl)-1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1205124-50-0
• 化学式: C₂₅H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 402.468
• InChiKey: DSDIFMVXACLPSH-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C
• 沸点：
  605.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nickel(II) nitrate hexahydrate 、 (S)-N-(2-benzoylphenyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 聚甘氨酸 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94 %的产率得到(S)-{({2-[1-(2-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide]phenyl}phenylmethylene)glycinato-N,N′,N″,O}nickel(II)
  参考文献：
  名称：

  Development of Bifunctional, Raman Active Diyne‐Girder Stapled α‐Helical Peptides**

  摘要：

  摘要 叠合肽是一类独特的环α-螺旋肽，通过氨基酸侧链进行构象约束。通过解决线性肽的许多物理化学限制，它们对化学生物学和肽药物发现领域具有变革性意义。然而，目前生产钉肽的化学策略存在一些问题。例如，合成 i, i+7 烯钉住肽需要两个不同的非天然氨基酸，导致生产成本居高不下。此外，由于在闭环偏合成大环化过程中会产生顺式/反式异构体，因此纯化率较低。在此，我们报告了一种新的 i, i+7 二炔-吉尔德订书钉策略的开发情况，以解决这些问题。九种非天然 Fmoc 保护炔基氨基酸的不对称合成促进了系统性研究，以确定最佳的 (S,S)- 立体化学和 14 碳二炔-鸟德桥长度。结果表明，Diyne-girder 订书钉 T-STAR 肽 29 具有出色的螺旋度、细胞渗透性和蛋白酶降解稳定性。最后，我们证明了 diyne-girder 约束是一种拉曼发色团，可用于拉曼细胞显微镜。这种高效的双功能 diyne-girder 订书钉策略的开发使我们相信，它可以用于生产其他订书钉肽探针和疗法。

  DOI：

  10.1002/chem.202300855
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 在 N-甲基咪唑 、 甲基磺酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 62.34h， 生成 (S)-N-(2-benzoylphenyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用掺锌结合基团的Fmoc氨基酸合成HDAC底物拟肽抑制剂

  摘要：

  制备具有锌结合基团的Fmoc氨基酸的合成，并使用Fmoc / t Bu固相肽合成（SPPS）将其掺入底物抑制剂H3K27肽中。使用Fmoc-Asu（NHO t Bu）-OH制备的肽11是核心NuRD核心加压复合物（HDAC1-MTA1-RBBP4）的有效抑制剂（IC 50 = 390 nM）。在寻找选择性HDAC抑制剂的过程中，Fmoc氨基酸具有促进快速制备底物拟肽抑制剂（SPI）库的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00885
• 作为试剂：
  描述：

  3-溴丙烯 、 聚甘氨酸 在 (S)-N-(2-benzoylphenyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 sodium methylate 、 nickel(II) nitrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.12h， 生成 (S)-(-)-2-氨基-4-戊烯酸
  参考文献：
  名称：

  Rapid asymmetric synthesis of amino acids via NiII complexes based on new fluorine containing chiral auxiliaries

  摘要：

  New fluorine-containing chiral auxiliaries (S)-N-(2-benzoylphenyl)-1-(2-fluorobenzy1)-, (S)-N-(2-benzoylpheny1)-1-(3-fluorobenzyl)-, and (S)-N-(2-benzoylpheny1)-1-(4-fluorobenzyl)-pyrrolidine-2-carboxamide and their Ni-II complexes of Schiff bases with glycine and alanine have been synthesized. The greater efficiency of the complexes in terms of faster reaction rates and stereoselectivities in the asymmetric synthesis of (S)-alpha-amino acids has also been demonstrated. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2010.11.024

文献信息

• [EN] FMOC PROTECTED (2S)-2-AMINO-8-[(1,1-DIMETHYLETHOXY)AMINO]-8-OXO-OCTANOIC ACID, (S)-2-AMINO-8-OXONONANOIC ACID AND (S)-2-AMINO-8-OXODECANOIC ACID FOR PEPTIDE SYNTHESIS<br/>[FR] ACIDE (2S)-2-AMINO-8-[(1,1-DIMÉTHYLÉTHOXY)AMINO]-8-OXO-OCTANOÏQUE, ACIDE (S)-2-AMINO-8-OXONONANOÏQUE ET ACIDE (S)-2-AMINO-8-OXODECANOÏQUE À PROTECTION FMOC POUR LA SYNTHÈSE DE PEPTIDES
  申请人：THE UNIV COURT OF THE UNIVERISTY OF GLASGOW

  公开号：WO2019219938A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The invention discloses Fmoc protected (2S)-2-amino-8-[(1,1- dimethylethoxy)amino]-8-oxo-octanoic acid, (S)-2-amino-8- oxononanoic acid and (S)-2-amino-8-oxodecanoic acid for use in peptide synthesis, such as solid phase synthesis, as well as the peptide H3K27 (Ac-Lys-Ala-Ala-Arg-Aox-Ser-Ala-NH2) prepared from Fmoc protected (2S)-2-amino-8-[(1,1-dimethylethoxy)amino]-8-oxo-octanoic acid (Aox). These three exemplary compounds as well as their unprotected forms are claimed in the form of four generic formulae. The first of these four formulae is (formula (I)) where -NPro is a protected amino group, such as an amino group protected with a base-labile protecting group, -L- is alkylene, heteroalkylene, arylene or aralkylene, -X- is a covalent bond, -N(H) - or -N(RN)-, where -RN is alkyl, -R2 is hydrogen or alkyl, -R3 is alkyl, such as C2-10 alkyl, or heterocyclyl, and -LAA- and -R1 are as defined in the claims.

  该发明揭示了用于肽合成的Fmoc保护(2S)-2-氨基-8-[(1,1-二甲基乙氧基)氨基]-8-氧代辛酸、(S)-2-氨基-8-氧代壬酸和(S)-2-氨基-8-氧代癸酸，例如固相合成，以及从Fmoc保护的(2S)-2-氨基-8-[(1,1-二甲基乙氧基)氨基]-8-氧代辛酸(Aox)制备的肽H3K27(Ac-Lys-Ala-Ala-Arg-Aox-Ser-Ala-NH2)。这三种示范性化合物及其未保护形式以四种通用式的形式声明。这四种式中的第一种式（式(I)）是其中-NPro是受保护的氨基基团，例如用碱敏感保护基保护的氨基基团，-L-是烷基，杂原子烷基，芳基或芳基烷基，-X-是共价键，-N(H)-或-N(RN)-，其中-RN是烷基，-R2是氢或烷基，-R3是烷基，例如C2-10烷基，或杂环烷基，-LAA-和-R1如索引中所定义。
• Robust asymmetric synthesis of unnatural alkenyl amino acids for conformationally constrained α-helix peptides
  作者：Boris Aillard、Naomi S. Robertson、Adam R. Baldwin、Siobhan Robins、Andrew G. Jamieson

  DOI：10.1039/c4ob01832j

  日期：——

  The efficient asymmetric synthesis of unnatural alkenyl amino acids required for peptide ‘stapling’ has been achieved using alkylation of a fluorine-modified Ni^II Schiff base complex as the key step.

  利用氟修饰的Ni(II) Schiff碱配合物的烷基化反应作为关键步骤，成功实现了用于多肽“钉扎”所需的非天然烯基氨基酸的高效不对称合成。
• Synthesis of HDAC Substrate Peptidomimetic Inhibitors Using Fmoc Amino Acids Incorporating Zinc-Binding Groups
  作者：Amit Mahindra、Christopher J. Millard、Iona Black、Lewis J. Archibald、John W. R. Schwabe、Andrew G. Jamieson

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00885

  日期：2019.5.3

  Syntheses of Fmoc amino acids having zinc-binding groups were prepared and incorporated into substrate inhibitor H3K27 peptides using Fmoc/tBu solid-phase peptide synthesis (SPPS). Peptide 11, prepared using Fmoc-Asu(NHOtBu)-OH, is a potent inhibitor (IC50 = 390 nM) of the core NuRD corepressor complex (HDAC1–MTA1–RBBP4). The Fmoc amino acids have the potential to facilitate the rapid preparation of

  制备具有锌结合基团的Fmoc氨基酸的合成，并使用Fmoc / t Bu固相肽合成（SPPS）将其掺入底物抑制剂H3K27肽中。使用Fmoc-Asu（NHO t Bu）-OH制备的肽11是核心NuRD核心加压复合物（HDAC1-MTA1-RBBP4）的有效抑制剂（IC 50 = 390 nM）。在寻找选择性HDAC抑制剂的过程中，Fmoc氨基酸具有促进快速制备底物拟肽抑制剂（SPI）库的潜力。