7-((2Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoyl)amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | 153012-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7-((2Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoyl)amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7R)-7-((2Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoyl)amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-3-(hydroxymethyl)-7-[[(Z)-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazol-4-yl]pent-2-enoyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 153012-25-0
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₇S₂
• 分子量: 510.592
• InChiKey: USBKQOUGRCGBMI-RHHUQRCKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((2Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoyl)amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid 在 甲酸 、 水 、 四氯化钛 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 头孢卡品酯
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil

  摘要：

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289654
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 盐酸 、 二异丙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 7-((2Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoyl)amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil

  摘要：

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289654

文献信息

• 盐酸头孢卡品酯的制备方法
  申请人：马晓维

  公开号：CN105198906B

  公开（公告）日：2018-04-03

  本发明公开了盐酸头孢卡品酯的制备方法，包括：1)将式I所示的化合物搅拌溶解于吡啶中加入甲基磺酰氯，搅拌反应，过滤，得含有式II所示的化合物的液体；2)在脯氨酸、二异丙胺存在的情况下，7‑ACA与含有式II所示的化合物的液体反应，得式III所示的化合物；3)式III所示的化合物与碳酸钾反应得式IV所示的化合物；4)二异丙胺存在下，式IV所示的化合物与氯磺酰异氰酸酯反应得式V所示的化合物；5)磷酸钾、醋酸铜的存在下，将步骤4)所得的式V所示的化合物与特戊酸碘甲酯在DMF中反应，磷酸水溶液终止反应，得式VI所示的化合物；6)将式VI所示的化合物脱保护得到盐酸头孢卡品酯。该方法大大提高产品收率，副产物少，特别适合大规模生产。
• 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105131017B

  公开（公告）日：2017-07-25

  本发明属于抗生素合成技术领域，涉及一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其由包括如下步骤：1)7‑ACA在含有四级铵盐的溶液中，在‑5‑5℃下与氢氧化钠反应生成7‑DACA；2)含有7‑DACA、二异丙胺、苯基三乙基氯化铵的溶液，于0‑10℃加入(头孢卡品酯侧链酸,化合物5)于‑15‑0℃下与甲基磺酰氯反应的溶液反应，得到化合物(4)；化合物4与氯磺酸异氰酸酯反应得到化合物(3)；进一步与特戊酸碘甲酯反应得到化合物(2)；化合物(2)在盐酸甲醇溶液中脱保护基得到盐酸头孢卡品酯(化合物1)。
• 一种头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法
  申请人：浙江东邦药业有限公司

  公开号：CN111004255A

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明涉及一种头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，属于药物相关杂质合成技术领域。为了解决现有的合成路线少的问题，收率低的问题，提供一种头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，包括在有机碱一存在下，(Z)‑2‑(2‑叔丁氧羰基氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸与羟甲基‑7‑氨基头孢烷酸在有机溶剂中进行缩合反应，结束后继续加入有机碱二调pH值至9.0～9.5，内酯化得到式Ⅳ化合物：在路易斯酸作用下，使式Ⅳ化合物在非水溶性有机溶剂中进行脱保护反应，得到式Ⅰ化合物：合成头孢卡品内酯化合物盐酸盐时，还包括将式Ⅰ化合物与盐酸反应，得到头孢卡品内酯化合物盐酸盐。具有合成路线易操作且收率和纯度高的效果。
• A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil
  作者：Xin Teng、Ya-Fei Ji、Jian-An Jiang、Jiao-Jiao Zhai、Xin-Hong Yu

  DOI：10.1055/s-0031-1289654

  日期：2012.1

  Cefcapene pivoxil monohydrochloride monohydrate, a broad spectrum third-generation cephalosporin for oral administration, was prepared by reacting three centers of 7β-amino-3-(hydroxymethyl)cephalosporinic acid (7-HACA), derived from 7β-aminocephalosporanic acid. The coupling of 7-HACA and (Z)-2-[2-(Boc-amino)thiazol-4-yl]pent-2-enoic acid, followed by carbamylation with chlorosulfonyl isocyanate, and precipitation with diisopropylamine gave the key intermediate, in which thiazole side chain and carbamoyl group had been introduced into the 7-amino and 3-hydroxymethyl groups of 7-HACA, respectively, in a continuous procedure. Afterwards, the intermediate was esterified with pivaloyloxymethyl iodide to complete the modification of the C4 carboxy group affording Boc-cefcapene pivoxil, from which the desired product was finally obtained by an economical Boc removal and successive formation of the hydrochloride in 36% overall yield on a decagram scale. This synthesis promises an easy entry to cefcapene pivoxil monohydrochloride monohydrate with convenient manipulation, simple isolation, and good yields; it is of potential value for production on an industrial scale.

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。