1-[(4R,5R,6R)-2,2-di(tert-butyl)-6-isopropyl-5-methyl-1,3,2-dioxasilinan-4-yl]-2-butanone | 154842-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 1-[(4R,5R,6R)-2,2-di(tert-butyl)-6-isopropyl-5-methyl-1,3,2-dioxasilinan-4-yl]-2-butanone
• 英文别名: 1-[(4R,5S,6R)-2,2-ditert-butyl-5-methyl-6-propan-2-yl-1,3,2-dioxasilinan-4-yl]butan-2-one
• CAS: 154842-06-5
• 化学式: C₁₉H₃₈O₃Si
• 分子量: 342.594
• InChiKey: MMAOCLKETSMIMA-USXIJHARSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-41 °C
• 沸点：
  377.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.47
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4R,5R,6R)-2,2-di(tert-butyl)-6-isopropyl-5-methyl-1,3,2-dioxasilinan-4-yl]-2-butanone 在 i-PrNEt 、 二氯苯酚溴酯 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 巴佛洛霉素A1
  参考文献：
  名称：

  Bafilomycin A（1）的全合成。

  摘要：

  大环内酯类抗生素bafilomycin A（1）（1），液泡H（+）-ATPase的第一个特效抑制剂的高度立体选择性总合成，已通过涉及其16元成员的合成和偶联的聚合途径实现四烯内酯和β-羟基半缩醛侧链亚基。通过将C5-C11乙烯基碘化物4和C12-C17乙烯基锡烷5偶联，然后构建C1-C4二烯并进行大内酯化来合成C1-C17 16元内酯醛2。2和C18-C25乙基酮3的醛醇缩合偶联，然后进行去甲硅烷基化反应，得到的1与天然巴菲霉素A（1）相同。关键的合成链段3-5是由易于获得的手性材料D-葡萄糖，（S）-乳酸乙酯和（S）-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯有效合成的，

  DOI：

  10.1021/jo970314d
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5S,6R,6aS)-2,2,6-trimethyl-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxole-5-carbaldehyde 在 Raney-Ni (W₄) 吡啶 、 咪唑 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 3 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 对甲苯磺酰氯 、 pyridinium chlorochromate 、 calcium carbonate 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 112.5h， 生成 1-[(4R,5R,6R)-2,2-di(tert-butyl)-6-isopropyl-5-methyl-1,3,2-dioxasilinan-4-yl]-2-butanone
  参考文献：
  名称：

  Bafilomycin A（1）的全合成。

  摘要：

  大环内酯类抗生素bafilomycin A（1）（1），液泡H（+）-ATPase的第一个特效抑制剂的高度立体选择性总合成，已通过涉及其16元成员的合成和偶联的聚合途径实现四烯内酯和β-羟基半缩醛侧链亚基。通过将C5-C11乙烯基碘化物4和C12-C17乙烯基锡烷5偶联，然后构建C1-C4二烯并进行大内酯化来合成C1-C17 16元内酯醛2。2和C18-C25乙基酮3的醛醇缩合偶联，然后进行去甲硅烷基化反应，得到的1与天然巴菲霉素A（1）相同。关键的合成链段3-5是由易于获得的手性材料D-葡萄糖，（S）-乳酸乙酯和（S）-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯有效合成的，

  DOI：

  10.1021/jo970314d

文献信息

• Bafilomycin analogue site-specifically fluorinated at the pharmacophore macrolactone ring has potent vacuolar-type ATPase inhibitory activity
  作者：Hiroshi Tsuchikawa、Tatsuru Hayashi、Hajime Shibata、Michio Murata、Yoko Nagumo、Takeo Usui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.04.075

  日期：2016.6

  structure–activity relationships, an analogue of bafilomycin A1 with a site-specific fluorine label at the C2 position was designed and efficiently synthesized. The fluorinated compound exhibited potent vacuolar-type ATPase (V-ATPase) inhibitory activity, comparable to that of the natural product, representing the first example of highly bioactive analogues with a modified macrolactone core from the plecomacrolide

  基于先前报道的结构与活性的关系，设计并有效合成了在C2位置具有特定位点氟标记的棒霉素A 1的类似物。含氟化合物显示出与天然产物相当的有效液泡型ATPase（V-ATPase）抑制活性，代表具有生物活性的高活性类似物的第一个实例，该类似物具有来自plecomacrolide家族化合物的修饰大内酯核心。
• Diastereoselective aldol reactions of β-silyloxy ethyl ketones. Application to the total synthesis of bafilomycin A1
  作者：David A. Evans、Michael A. Calter

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91817-3

  日期：1993.10

  toward the C17C18 aldol bond construction in the macrolide antibiotic bafilomycin A1 are described. The effect of the β-substituent in the aldol reactions of α-unsubstituted enolates is documented for various model compounds. The stereoselectivity of this process is critically dependent on the C21 and C23 oxygen protecting groups. Application of this methodology to the synthesis of bafilomycin A1 is

  朝向与c定向研究17 C 18在大环内酯抗生素巴弗洛霉素甲羟醛键结构1进行说明。对于各种模型化合物，已证明了β-取代基在α-未取代的烯醇酸酯的醛醇缩合反应中的作用。该方法的立体选择性主要取决于C 21和C 23氧保护基。报道了该方法在合成bafilomycin A 1中的应用。
• Stereoconvergent synthesis of C1–C17 and C18–C25 fragments of bafilomycin A1
  作者：J.S. Yadav、K. Bhaskar Reddy、G. Sabitha

  DOI：10.1016/j.tet.2007.11.091

  日期：2008.2

  The effective syntheses of the enantiomerically pure C(1)-C(17) and C(18)-C(25) fragments as promising synthetic intermediates of bafilomycin A(1), I have been achieved. (C) 2007 Published by Elsevier Ltd.
• Total Synthesis of Bafilomycin A₁
  作者：Kazunobu Toshima、Takaaki Jyojima、Hiroyuki Yamaguchi、Yasunobu Noguchi、Takehito Yoshida、Hidekazu Murase、Masaya Nakata、Shuichi Matsumura

  DOI：10.1021/jo970314d

  日期：1997.5.1

  The highly stereoselective total synthesis of the macrolide antibiotic, bafilomycin A(1) (1), the first specific potent inhibitor of vacuolar H(+)-ATPase, has been achieved by a convergent route involving the synthesis and coupling of its 16-membered tetraenic lactone and beta-hydroxyl hemiacetal side-chain subunits. The C1-C17 16-membered lactone aldehyde 2 was synthesized through the coupling of

  大环内酯类抗生素bafilomycin A（1）（1），液泡H（+）-ATPase的第一个特效抑制剂的高度立体选择性总合成，已通过涉及其16元成员的合成和偶联的聚合途径实现四烯内酯和β-羟基半缩醛侧链亚基。通过将C5-C11乙烯基碘化物4和C12-C17乙烯基锡烷5偶联，然后构建C1-C4二烯并进行大内酯化来合成C1-C17 16元内酯醛2。2和C18-C25乙基酮3的醛醇缩合偶联，然后进行去甲硅烷基化反应，得到的1与天然巴菲霉素A（1）相同。关键的合成链段3-5是由易于获得的手性材料D-葡萄糖，（S）-乳酸乙酯和（S）-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯有效合成的，