4-amino-1-((2R,4R,5R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoro-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one | 1151528-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-amino-1-((2R,4R,5R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoro-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 5'-O-(t-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-2',2′-difluorocytidine；4-amino-1-((2R,4R,5R)-5-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-3,3-difluoro-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one；4-amino-1-[(2R,4R,5R)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3,3-difluoro-4-hydroxyoxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1151528-36-7
• 化学式: C₁₅H₂₅F₂N₃O₄Si
• 分子量: 377.464
• InChiKey: NBMMUPUHDLZMFG-YUSALJHKSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.74
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((2R,4R,5R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoro-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 [CpRu(8-hydroxyquinoline)(η³-allyl)]PF₆ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 吉西他滨
  参考文献：
  名称：

  用于 HER2 靶向化疗的 Affibody-钌催化剂混合物的原位前药活化

  摘要：

  一种亲和体-钌催化剂杂化物 ( Ru-HER2 ) 与癌细胞上的 HER2 受体结合并催化吉西他滨前药的原位活化，从而通过 HER2 信号通路阻断和吉西他滨诱导的 DNA 损伤之间的协同作用增强抗癌活性。因此，催化化疗选择性地抑制HER2阳性癌细胞的生长，显着降低对正常细胞的副作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202202855
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 盐酸吉西他滨 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到4-amino-1-((2R,4R,5R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoro-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物的合成作为新型抗癌核苷类似物

  摘要：

  为了鉴定抗癌核苷类似物，已经合成了新型的5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物。设计并实施了几种合成路线，这些路线依靠S N 2置换或还原胺化来提供所需的衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.018

文献信息

• [EN] NOVEL MODULATORS OF CELL CYCLE CHECKPOINTS AND THEIR USE IN COMBINATION WITH CHECKPOINT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE POINTS DE CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE ET LEUR UTILISATION EN COMBINAISON AVEC DES INHIBITEURS DE KINASE DE POINT DE CONTRÔLE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009061781A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrimidine analogs of formula (V) as targeted mechanism-based modulators of cell cycle checkpoints. Cancers and/or malignancies can be treated by administration of a cell cycle checkpoint modulator of the invention. Also discussed are suitable combinations of the cell cycle checkpoint modulator with a checkpoint kinase inhibitor to produce synergistic apoptosis in cancer cells. The invention includes methods of treating cancers by administering the combination of the cell cycle checkpoint modulator and the checkpoint kinase inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the activator as well as the combination and pharmaceutical kits.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的嘧啶类似物，其化学式为（V），作为细胞周期检查点的靶向机制调节剂。可以通过给予本发明的细胞周期检查点调节剂来治疗癌症和/或恶性肿瘤。还讨论了适当的细胞周期检查点调节剂与检查点激酶抑制剂的组合，以在癌细胞中产生协同凋亡。该发明包括通过给予细胞周期检查点调节剂和检查点激酶抑制剂的组合来治疗癌症的方法，以及包含激活剂以及该组合的药物组合和药物配套工具。
• CYTIDINE DERIVATIVE DIMERS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：CHANGZHOU FANGYUAN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160137684A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present disclosure provides cytidine derivative dimers, salts and compositions of the cytidine derivative dimers, and methods of making and using the cytidine derivative dimers that are useful for treating a neoplasm in mammalian subjects. A cytidine derivative dimer may have the following general formula (I): By molecularly designing such cytidine-based compounds, the disclosed cytidine-based derivative dimers/salts show significant inhibiting effects on HCT-116 human colon cancer cells, and exhibit strong growth inhibiting effects on HCT-116 human colon cancer xenografts grown in nude mice. The disclosed cytidine derivative dimers/salts provide high anti-tumor activity with low toxicity and are useful for treating cancers.

  本公开提供胞嘧啶衍生物二聚体、胞嘧啶衍生物二聚体的盐和组合物，以及制备和使用这些胞嘧啶衍生物二聚体的方法，这些方法对于治疗哺乳动物主体中的肿瘤很有用。胞嘧啶衍生物二聚体可能具有以下一般式(I)： 通过分子设计这种基于胞嘧啶的化合物，所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐对HCT-116人类结肠癌细胞表现出显著的抑制作用，并且对于在裸鼠体内生长的HCT-116人类结肠癌异种移植物表现出强烈的生长抑制作用。所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐具有高抗肿瘤活性，毒性低，并且适用于治疗癌症。
• Bridged-Cyclo-ProTides as Prodrugs of Therapeutic Nucleosides and Nucleotides
  申请人：Zhong Minghong

  公开号：US20150266918A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Provided herein are bridged cyclic phosphates and phosphoramidates (bc-ProTides) of nucleosides, which is a compound, its stereoisomers, isotope-enriched analogues, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, or crystalline or polymorphic forms thereof, with the following structure: These compounds can be used for the treatment of viral infections and/or neoplastic diseases in mammals. By optimizing combinations of Y 2 , Y 3 , R 0 , and M, the cleavability of these compounds as prodrugs can be attuned for different tissue targeting with various functional combinations. Also disclosed are processes and methods for preparation of these compounds.

  本文提供了核苷的桥接环磷酸酯和磷酰胺酯（bc-ProTides），这是一种化合物，包括其立体异构体、同位素富集类似物、药用可接受盐、水合物、溶剂合物，或其结晶或多形式，具有以下结构： 这些化合物可用于治疗哺乳动物的病毒感染和/或肿瘤性疾病。通过优化Y 2 、Y 3 、R 0 和M的组合，这些化合物作为前药的可裂性可以调节以适应不同组织靶向和各种功能组合。还公开了制备这些化合物的过程和方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] NUCLEOSIDE SUBSTITUE ET ANALOGUES NUCLEOTIDIQUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2010108140A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  Disclosed herein are nucleotide analogs with protected phosphates, methods of synthesizing nucleotide analogs with protected phosphates and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the nucleotide analogs with protected phosphates.

  本文披露了具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物，以及合成具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物的方法，以及利用具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或症状的方法。
• CONJUGATES COMPRISING HYDROXYALKYL STARCH AND A CYTOTOXIC AGENT AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Fresenius Kabi Deutschland GmbH

  公开号：US20150297738A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to a hydroxyalkyl starch conjugate and a method for preparing the same, said hydroxyalkyl starch conjugate comprising a hydroxyalkyl starch derivative and a cytotoxic agent, the cytotoxic agent comprising at least one secondary hydroxyl group, wherein the hydroxyalkyl starch is linked via said secondary hydroxyl group to the cytotoxic agent. The conjugate according to the present invention has a structure according to the following formula HAS′(-L-M) n wherein M is a residue of the cytotoxic agent, L is a linking moiety, HAS′ is the residue of the hydroxyalkyl starch derivative, and n is greater than or equal to 1, and wherein the hydroxyalkyl starch derivative has a mean molecular weight (MW) above the renal threshold.

  本发明涉及一种羟烷基淀粉共轭物及其制备方法，所述羟烷基淀粉共轭物包括羟烷基淀粉衍生物和细胞毒性药剂，所述细胞毒性药剂包括至少一个次级羟基，其中羟烷基淀粉通过所述次级羟基与细胞毒性药剂连接。根据本发明的共轭物具有以下公式HAS'(-L-M)n的结构，其中M是细胞毒性药剂的残基，L是连接基团，HAS'是羟烷基淀粉衍生物的残基，n大于或等于1，且羟烷基淀粉衍生物的平均分子量（MW）高于肾脏阈值。