4-amino-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-[[[(1S)-1-(2-methylpyrazol-3-yl)ethyl]amino]methyl]oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one | 1535165-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: 4-amino-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-[[[(1S)-1-(2-methylpyrazol-3-yl)ethyl]amino]methyl]oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1535165-97-9
• 化学式: C₁₅H₂₀F₂N₆O₃
• 分子量: 370.359
• InChiKey: CDBCTWUUDGXUII-VVUYAAESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 甲基三苯氧基碘磷 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 4-amino-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-[[[(1S)-1-(2-methylpyrazol-3-yl)ethyl]amino]methyl]oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物的合成作为新型抗癌核苷类似物

  摘要：

  为了鉴定抗癌核苷类似物，已经合成了新型的5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物。设计并实施了几种合成路线，这些路线依靠S N 2置换或还原胺化来提供所需的衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.018

文献信息

• The identification of novel 5′-amino gemcitabine analogs as potent RRM1 inhibitors
  作者：Marc A. Labroli、Michael P. Dwyer、Ruichao Shen、Janeta Popovici-Muller、Qinglin Pu、Daniel Wyss、Mark McCoy、Dianah Barrett、Nicole Davis、Wolfgang Seghezzi、Frances Shanahan、Lorena Taricani、Maribel Beaumont、Maria-Christina Malinao、David Parry、Timothy J. Guzi

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.02.007

  日期：2014.4

  The ribonucleotide reductase (RNR) enzyme is a heteromer of RRM1 and RRM2 subunits. The active enzyme catalyzes de novo reduction of ribonucleotides to generate deoxyribonucleotides (dNTPs), which are required for DNA replication and DNA repair processes. Complexity in the generation of physiologically relevant, active RRM1/RRM2 heterodimers was perceived as limiting to the identification of selective RRM1 inhibitors by high-throughput screening of compound libraries and led us to seek alternative methods to identify lead series. In short, we found that gemcitabine, as its diphosphate metabolite, represents one of the few described active site inhibitors of RRM1. We herein describe the identification of novel 5'-amino gemcitabine analogs as potent RRM1 inhibitors through in-cell phenotypic screening. (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.