sunitinib malate | 499220-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: sunitinib malate
• 英文别名: N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide;(2S)-2-hydroxybutanedioic acid
• CAS: 499220-14-3
• 化学式: C₄H₆O₅*C₂₂H₂₇FN₄O₂
• 分子量: 532.569
• InChiKey: LBWFXVZLPYTWQI-WNQIDUERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.24
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sunitinib malate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (E)-舒尼替尼 、 舒尼替尼
  参考文献：
  名称：

  金属卟啉催化的舒尼替尼和帕唑帕尼，两种抗癌酪氨酸激酶抑制剂的氧化作用：新的潜在有毒代谢产物的证据。

  摘要：

  使用能够模拟细胞色素P450型氧化的化学催化系统氧化两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼和帕唑帕尼，使我们能够制备这些抗癌药的假定反应性/毒性代谢物。在这些代谢产物中，芳香醛衍生物得到了明确的表征。当与人肝微粒体（HLM）孵育时，TKI型药物的这种仿生氧化作用对于促进鉴定由这些TKI生成的少量醛至关重要，而人肝微粒体（HLM）是人肝代谢的经典模型。这些TKI衍生物醛在体外能与胺快速反应。预期在体内会发生类似的反应，并且可能是这些TKI潜在的严重肝毒性的起因。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00812
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 sunitinib malate
  参考文献：
  名称：

  苹果酸舒尼替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及苹果酸舒尼替尼的制备方法。具体而言，本发明的方法以2,4‑二甲基‑5‑醛基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸为起始原料，经过羰基二咪唑活化羧基，在1‑羟基苯并三氮唑催化下与N,N‑二乙基乙二胺缩合得到中间体1，中间体1与5‑氟吲哚‑2‑酮反应得到舒尼替尼，不经分离直接与苹果酸成盐得到目标产物。本发明操作简单，适合工业化生产，且产率高，纯度高。

  公开号：

  CN104744442B

文献信息

• 一种舒尼替尼制备方法
  申请人：石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

  公开号：CN109485639B

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明涉及一种舒尼替尼的制备方法，该方法为采用“一锅法”制备舒尼替尼，由起始原料5‑氟吲哚‑2‑酮和2，4‑二甲基‑5‑醛基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸反应，生成的中间体5‑[(5‑氟‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑3H‑吲哚‑3‑亚基)甲基]‑2,4‑二甲基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸不经分离，直接与N,N‑二乙基乙二胺反应生成舒尼替尼。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[2-DIETHYLAMINO)ETHYL]-5-[(5-FLUORO-1,2-DIHYDRO-2-OXO-3H-INDOL-3-YLIDENE)METHYL]-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROLE-3-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE N-[2-DIÉTHYLAMINO)ÉTHYL]-5-[(5-FLUORO-1,2-DIHYDRO-2-OXO-3H-INDOL-3-YLIDÈNE)MÉTHYL]-2,4-DIMÉTHYL-1H-PYRROLE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2010136458A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to processes for the preparation of N-[2-(Diethylamino) ethyl]-5-[ (5-fluoro-1, 2 -dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene) methyl] -2, 4-dimethyl-I H-pyrrole- 3 -carboxamide of formula (VI).

  本发明涉及制备化合物N-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-[(5-氟-1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺（VI）的过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CRYSTALLINE FORMS OF SUNITINIB MALATE
  申请人：Gaitonde Abhay

  公开号：US20110257237A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention, relates to novel processes for the preparation of sunitinib malate formula (I), pharmaceutical compositions comprising said polymorph and the use of the said pharmaceutical compositions in the treatment of various forms of cancer.

  本发明涉及一种新型用于制备舒尼替尼马来酸盐（式I）的工艺，包括含有该多形态的药物组合物以及将该药物组合物用于治疗各种癌症形式的用途。
• [EN] NOVEL PYRROLE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRROLE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2011004200A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to novel salts of pyrrole derivatives, their preparation and their use in the preparation of sunitinib salts, in particular sunitinib malate (IIa), and sunitinib base. The invention also relates to compositions comprising sunitinib salts or sunitinib base and the use of these compositions in the treatment of cancer.

  本发明涉及吡咯衍生物的新型盐、其制备以及在制备舒尼替尼盐，特别是舒尼替尼苹果酸盐（IIa）和舒尼替尼碱中的应用。本发明还涉及包含舒尼替尼盐或舒尼替尼碱的组合物，以及这些组合物在癌症治疗中的应用。
• FUSION GENE OF CEP55 GENE AND RET GENE
  申请人：National Cancer Center

  公开号：EP2878672A1

  公开（公告）日：2015-06-03

  In order to identify genes that can serve as indicators for predicting the effectiveness of drug treatments in cancers and provide novel methods for predicting the effectiveness of treatments with drugs targeting said genes, transcriptome sequencing was performed of diffuse-type gastric cancer. As a result, in-frame fusion transcripts between the CEP55 gene and the RET gene were identified. It was also found that said gene fusions induce activation of RET protein, thereby causing canceration of cells. Further, it was demonstrated that the RET protein activation and canceration caused by said gene fusion can be suppressed by using a RET tyrosine kinase inhibitor, and that treatments with a RET tyrosine kinase inhibitor are effective in patients with detection of said gene fusion.

  为了确定可作为预测癌症药物治疗效果指标的基因，并为预测针对上述基因的药物治疗效果提供新方法，对弥漫型胃癌进行了转录组测序。结果发现了 CEP55 基因与 RET 基因的框架内融合转录本。研究还发现，上述基因融合会诱导 RET 蛋白活化，从而导致细胞癌变。此外，研究还证明，使用 RET 酪氨酸激酶抑制剂可抑制上述基因融合引起的 RET 蛋白活化和癌变，而且使用 RET 酪氨酸激酶抑制剂治疗对检测出上述基因融合的患者有效。