pyridoxal phosphate oxime | 634-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: pyridoxal phosphate oxime
• 英文别名: pyridoxal 5'-phosphate oxime；PLP-O；[5-Hydroxy-4-(hydroxyiminomethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methyl dihydrogen phosphate；[5-hydroxy-4-(hydroxyiminomethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 634-25-3
• 化学式: C₈H₁₁N₂O₆P
• 分子量: 262.159
• InChiKey: HKIYELRSXOTBJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218 °C (decomp)
• 沸点：
  640.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyridoxal phosphate oxime 在 ammonium iron(II) sulfate hexahydrate 、 yeast thiamin pyrimidine synthase THI₅p, K₆₂A mutant 、 calf intestinal alkaline phosphatase 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  白色念珠菌硫胺嘧啶生物合成中 PLP 的氧化脱芳构化

  摘要：

  酵母硫胺嘧啶合酶 THI5p 催化初级代谢中发现的最复杂的有机重排之一。在此反应中，活性位点 His66 和 PLP 在 Fe(II) 和氧气存在下转化为硫胺嘧啶。该酶是单周转酶。在这里，我们报告了氧化脱芳构化 PLP 中间体的鉴定。我们利用氧标记研究、基于化学救援的部分重构实验和化学模型研究来支持这一鉴定。此外，我们还鉴定并表征了源自氧化脱芳构化 PLP 的三种分流产物。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c08560
• 作为产物：
  描述：

  磷酸吡哆醛 在 盐酸 、 盐酸羟胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 pyridoxal phosphate oxime
  参考文献：
  名称：

  白色念珠菌硫胺嘧啶生物合成中 PLP 的氧化脱芳构化

  摘要：

  酵母硫胺嘧啶合酶 THI5p 催化初级代谢中发现的最复杂的有机重排之一。在此反应中，活性位点 His66 和 PLP 在 Fe(II) 和氧气存在下转化为硫胺嘧啶。该酶是单周转酶。在这里，我们报告了氧化脱芳构化 PLP 中间体的鉴定。我们利用氧标记研究、基于化学救援的部分重构实验和化学模型研究来支持这一鉴定。此外，我们还鉴定并表征了源自氧化脱芳构化 PLP 的三种分流产物。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c08560

文献信息

• Hydroxamic Acids As a Novel Family of Serine Racemase Inhibitors: Mechanistic Analysis Reveals Different Modes of Interaction with the Pyridoxal-5′-phosphate Cofactor
  作者：Hillary E. Hoffman、Jana Jirásková、Petr Cígler、Miloslav Šanda、Jan Schraml、Jan Konvalinka

  DOI：10.1021/jm900775q

  日期：2009.10.8

  Mammalian serine racemase (SR) is a pyridoxal-5-phosphate (PLP) dependent enzyme responsible for the biosynthesis of the neurotransmitter D-Scrine, which activates N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the CNS. Aberrant regulation of NMDA receptor signaling has been implicated in a variety of neuropathologies, and inhibitors of SR would therefore be a worthwhile too] for further investigation or treatment of such conditions. Here, we identify a series of small aliphatic hydroxamic acids (HAS) that act as potent SR inhibitors. However, specificity studies showed that some of these HAS can act as nonspecific inhibitors of PLP-dependent enzymes. We employed NMR, MS, and UV/vis spectroscopic techniques to reveal that the nonspecific effect is likely due to irreversible interaction of the HA moiety with PLP to form aldoxime species. We also characterize L-aspartic acid beta-hydroxamate as a competitive and selective SR inhibitor that could be used as a scaffold for further inhibitor development.