N-[(dimethylamino)methylene]pyrazine-2-carboxamide | 78132-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-[(dimethylamino)methylene]pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: N-(dimethylaminomethylene)pyrazine carboxamide；N-(dimethylaminomethylidene)pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 78132-02-2
• 化学式: C₈H₁₀N₄O
• 分子量: 178.194
• InChiKey: SZAYXOZJQJXPTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125.5 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  301.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(dimethylamino)methylene]pyrazine-2-carboxamide 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2-(1H-1,2,4-三唑-5-基)吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Ibrexafungerp：一种具有口服活性的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂

  摘要：

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127661
• 作为产物：
  描述：

  吡嗪酰胺 以 N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛 为溶剂， 生成 N-[(dimethylamino)methylene]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1H-1,2,4-triazoles

  摘要：

  本披露描述了作为抗炎剂和抑制关节退化的新化合物和物质组合物，以及用于改善哺乳动物炎症和抑制关节退化的方法，所述物质组合物的新活性成分是某些取代的1-苯基-1H-1,2,4-三唑和/或其药理学可接受的酸盐。

  公开号：

  US04259504A1

文献信息

• New fluorine-containing hydrazones active against MDR-tuberculosis
  作者：Eva Vavříková、Slovenko Polanc、Marijan Kočevar、Kata Horváti、Szilvia Bősze、Jiřina Stolaříková、Kateřina Vávrová、Jarmila Vinšová

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.07.052

  日期：2011.10

  Several new fluorine-containing hydrazones were synthesized and screened for their in vitro anti-mycobacterial activity. Nine of these derivatives have shown a remarkable activity against MDR-TB strain with MIC 0.5 mu g/mL and high value of selectivity index (SI). Compound 3h with the highest SI (1268.58) was used for stability evaluation with putative metabolites (ciprofloxacin and formylciprofloxacin) detection. Compound 3h was stable at pH 7.4 of aqueous buffer and rat plasma, in acidic buffers (at pH 3 and 5) slow decomposition was observed. Interestingly, no formylciprofloxacin was detected in the solution, and only slightly increased concentration of ciprofloxacin was observed instead. Trifluoromethyl hydrazones 3f and 3g exhibited the best activity also against two strains of Mycobacterium kansasii (MIC 1-4 mu mol/L). All evaluated compounds were found to be non-cytotoxic. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Ibrexafungerp: An orally active β-1,3-glucan synthesis inhibitor
  作者：James M. Apgar、Robert R. Wilkening、Dann L. Parker、Dongfang Meng、Kenneth J. Wildonger、Donald Sperbeck、Mark L. Greenlee、James M. Balkovec、Amy M. Flattery、George K. Abruzzo、Andrew M. Galgoci、Robert A. Giacobbe、Charles J. Gill、Ming-Jo Hsu、Paul Liberator、Andrew S. Misura、Mary Motyl、Jennifer Nielsen Kahn、Maryann Powles、Fred Racine、Jasminka Dragovic、Weiming Fan、Robin Kirwan、Shu Lee、Hao Liu、Ahmed Mamai、Kingsley Nelson、Michael Peel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127661

  日期：2021.1

  reported medicinal chemistry efforts that identified MK-5204, an orally efficacious β-1,3-glucan synthesis inhibitor derived from the natural product enfumafungin. Further extensive optimization of the C2 triazole substituent identified 4-pyridyl as the preferred replacement for the carboxamide of MK-5204, leading to improvements in antifungal activity in the presence of serum, and increased oral exposure

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。
• Substituted 1H-1,2,4-triazoles
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04259504A1

  公开（公告）日：1981-03-31

  This disclosure describes new compounds and compositions of matter useful as anti-inflammatory agents and as inhibitors of the progressive joint deterioration characteristic of arthritic disease and the methods of meliorating inflammation and of inhibiting joint deterioration in mammals therewith, the novel active ingredients of said compositions of matter being certain substituted 1-phenyl-1H-1,2,4-triazoles and/or the pharmacologically acceptable acid-addition salts thereof.

  本披露描述了作为抗炎剂和抑制关节退化的新化合物和物质组合物，以及用于改善哺乳动物炎症和抑制关节退化的方法，所述物质组合物的新活性成分是某些取代的1-苯基-1H-1,2,4-三唑和/或其药理学可接受的酸盐。