9H-dibenzo[c,f]imidazo[1,5-a]azepin-3-amine | 141342-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9H-dibenzo[c,f]imidazo[1,5-a]azepin-3-amine
• 英文别名: dehydroepinastine；9H-Dibenzo(c,f)imidazo(1,5-a)azepin-3-amine；2,4-diazatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),3,5,7,9,11,14,16-octaen-3-amine
• CAS: 141342-70-3；706753-75-5
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃
• 分子量: 247.299
• InChiKey: HQGAYYUSWZSGDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-dibenzo[c,f]imidazo[1,5-a]azepin-3-amine 在 盐酸 、 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到依匹斯汀盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  脱氢表皮中间体轻松合成盐酸Epinastine

  摘要：

  Epinastine是第二代组胺H 1受体拮抗剂，用作非镇静抗过敏药。口服时，与其他抗组胺药相比，Epinastine几乎不能穿透血脑屏障（BBB），并且似乎没有心脏毒性。到目前为止，已经报道了几种合成盐酸Epinastine的方法。它们存在一些问题，例如易爆，剧毒或昂贵的试剂。而且，它们通常不提供简明的合成步骤。在此处所示的合成中，将常用的起始原料6-（氯甲基）-11 H-二苯并[ b，e ]氮杂with用氰胺处理，得到脱氢表艾斯汀（14）的收率很高，随后仅在两步中就在HCl水溶液中将其还原，生成了盐酸依匹替丁（两步的总收率为75％）。与报道的过程相关的问题，例如使用有毒和危险化学品，冗长的合成步骤或较低的总产品收率，可以通过采用这种新途径来解决。我们认为，我们的合成方案可能会为降低盐酸Epinastine HCl的生产成本提供突破。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151451
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(苯基甲基)苯基]-2-氯乙酰胺 在 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 9H-dibenzo[c,f]imidazo[1,5-a]azepin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  脱氢表皮中间体轻松合成盐酸Epinastine

  摘要：

  Epinastine是第二代组胺H 1受体拮抗剂，用作非镇静抗过敏药。口服时，与其他抗组胺药相比，Epinastine几乎不能穿透血脑屏障（BBB），并且似乎没有心脏毒性。到目前为止，已经报道了几种合成盐酸Epinastine的方法。它们存在一些问题，例如易爆，剧毒或昂贵的试剂。而且，它们通常不提供简明的合成步骤。在此处所示的合成中，将常用的起始原料6-（氯甲基）-11 H-二苯并[ b，e ]氮杂with用氰胺处理，得到脱氢表艾斯汀（14）的收率很高，随后仅在两步中就在HCl水溶液中将其还原，生成了盐酸依匹替丁（两步的总收率为75％）。与报道的过程相关的问题，例如使用有毒和危险化学品，冗长的合成步骤或较低的总产品收率，可以通过采用这种新途径来解决。我们认为，我们的合成方案可能会为降低盐酸Epinastine HCl的生产成本提供突破。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151451

文献信息

• 에피나스틴의 신규 제조방법
  申请人：Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University ERICA Campus 한양대학교 에리카산학협력단(120120008551) Corp. No ▼ 131471-0017977BRN ▼134-82-10205

  公开号：KR102080239B1

  公开（公告）日：2020-02-21

  본 발명은 항 히스타민 의약품인 에피나스틴을 합성하는 새로운 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 에피나스틴을 합성하는 새로운 제조방법은 기존의 에피나스틴 제조방법에 비해 합성단계가 적으며, 안전한 합성법인 바 상기 제조방법으로 항히스타민 의약품인 에피나스틴을 저렴하게 합성하여 시장에 공급하는데 이용될 수 있을 것으로 기대된다.

  本发明涉及一种用于合成抗组胺药物埃匹那斯汀的新制备方法。根据本发明合成埃匹那斯汀的新制备方法，与传统的埃匹那斯汀制备方法相比，合成步骤更少，是一种安全的合成方法，预计可以通过该制备方法廉价合成抗组胺药物埃匹那斯汀并供应市场。
• 一种依匹斯汀有关物质的制备方法
  申请人：合肥华方医药科技有限公司

  公开号：CN108997349B

  公开（公告）日：2021-03-16

  本发明公开了一种依匹斯汀有关物质的制备方法，涉及医药技术领域。本发明制备方法包括以依匹斯汀为原料，加入氧化剂、催化剂和反应体系溶剂搅拌均匀，反应结束后依次加有机溶剂萃取、洗涤、干燥、减压抽滤回收有机溶剂。本发明通过氧化制备和分离提纯步骤获得纯度达97％的依匹斯汀杂质A，该方法制备过程简单，成本低，收率高。
• 一种依匹斯汀杂质A的制备方法
  申请人：广州艾格生物科技有限公司

  公开号：CN112661762B

  公开（公告）日：2023-03-17

  本申请属于医药的技术领域，尤其涉及一种依匹斯汀杂质A的制备方法。本申请提供了一种依匹斯汀杂质A的制备方法包括：步骤1、依匹斯汀游离碱、加氢催化剂和反应溶剂混合，加热反应，制得反应物1；步骤2、将所述反应物1过滤，除去所述加氢催化剂后进行浓缩，制得反应物2；步骤3、将所述反应物2与打浆溶剂混合后打浆处理，然后过滤和干燥，制得依匹斯汀杂质A；所述依匹斯汀游离碱具有如式Ⅰ结构。本申请提供了一种依匹斯汀杂质A的制备方法，能有效解决现有依匹斯汀杂质A制备方法副反应多或者反应转化率低导致制得的依匹斯汀杂质A纯度不高，收率低的技术缺陷。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PRODUCING EPINASTINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ÉPINASTINE<br/>[KO] 에피나스틴의 신규 제조방법
  申请人：IUCF HYU ERICA CAMPUS

  公开号：WO2021025442A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  본 발명은 항 히스타민 의약품인 에피나스틴을 합성하는 새로운 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 에피나스틴을 합성하는 새로운 제조방법은 기존의 에피나스틴 제조방법에 비해 합성단계가 적으며, 안전한 합성법인 바 상기 제조방법으로 항히스타민 의약품인 에피나스틴을 저렴하게 합성하여 시장에 공급하는데 이용될 수 있을 것으로 기대된다.

  这项发明涉及一种合成抗组胺药物Epinasutin的新制造方法。根据本发明，合成Epinasutin的新制造方法比传统的制造方法少了合成步骤，且是一种安全的合成方法，因此可以预期利用该制造方法便宜地合成抗组胺药物Epinasutin并供应市场。
• A facile synthesis of epinastine HCl via dehydroepinastine intermediate
  作者：Sang Won Park、Han Eol Kang、Wheesahng Yun、Sang Yeul Lee、Tae-gyu Nam

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151451

  日期：2020.1

  for epinastine HCl have been reported so far. They hold several problems such as explosive, highly toxic or expensive reagents. Moreover, they usually do not offer concise synthetic steps. In our synthesis shown here, a commonly used starting material, 6-(chloromethyl)-11H-dibenzo[b,e]azepine is treated with cyanamide to afford dehydroepinastine (14) in significantly high yield, which is subsequently

  Epinastine是第二代组胺H 1受体拮抗剂，用作非镇静抗过敏药。口服时，与其他抗组胺药相比，Epinastine几乎不能穿透血脑屏障（BBB），并且似乎没有心脏毒性。到目前为止，已经报道了几种合成盐酸Epinastine的方法。它们存在一些问题，例如易爆，剧毒或昂贵的试剂。而且，它们通常不提供简明的合成步骤。在此处所示的合成中，将常用的起始原料6-（氯甲基）-11 H-二苯并[ b，e ]氮杂with用氰胺处理，得到脱氢表艾斯汀（14）的收率很高，随后仅在两步中就在HCl水溶液中将其还原，生成了盐酸依匹替丁（两步的总收率为75％）。与报道的过程相关的问题，例如使用有毒和危险化学品，冗长的合成步骤或较低的总产品收率，可以通过采用这种新途径来解决。我们认为，我们的合成方案可能会为降低盐酸Epinastine HCl的生产成本提供突破。