10-methoxyevodiamine | 116976-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 10-methoxyevodiamine
• 英文别名: 10-methoxy-14-methyl-8,13,13b,14-tetrahydroindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one；10-methoxy-14-methyl-8,13,13b,14-tetrahydroindolo[2′,3′:3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one；7-methoxy-21-methyl-3,13,21-triazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-14-one
• CAS: 116976-07-9
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量: 333.39
• InChiKey: YERIEFHURHTWDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-methoxyevodiamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 三溴化硼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 10-(3-(tert-butyloxy-2-((tert-butyloxycarbonyl)amino)propyryl)oxy)evodiamine
  参考文献：
  名称：

  一种10-羟基吴茱萸碱类抗肿瘤化合物及其制 备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种10‑羟基吴茱萸碱类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途，其结构如式I所示，该类化合物是新发现的具有全新结构的拓扑异构酶抑制剂，大部分化合物表现出广谱的抗肿瘤活性，部分衍生物对测试的三株肿瘤的IC50小于0.001μg/mL，优于现有技术中类似结构活性最好的化合物(10‑羟基吴茱萸碱)。

  公开号：

  CN105418610B
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 10-methoxyevodiamine
  参考文献：
  名称：

  生物活性指导的合成加速了吴茱萸碱衍生物作为强效杀虫剂候选者的发现

  摘要：

  害虫通过降低作物产量和损害其质量来威胁全球粮食安全。基于天然产物的分子设计和结构优化一直是创新农药以实现昆虫综合治理的最有效方法之一。为了继续我们先前对发现杀虫铅的研究，我们设计、合成了一系列吴茱萸碱衍生物，并对其杀虫活性进行了评估。生物测定结果表明，化合物Ian和Iao在 2.5 mg/L 时对Mythimna separata的杀虫活性分别为 90% 和 80%，优于吴茱萸碱（10%，10 mg/L）、苦参碱（45%，600 mg/L）。 L) 和鱼藤酮 (30% at 200 mg/L)。化合物Ian-Iap对小菜蛾的杀虫活性为 1.0 mg/L，远高于吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮。化合物Ian在5.0 mg/L时对棉铃虫的杀虫活性为60% ，而吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮的杀虫活性很差。通过钙成像实验对杀虫作用机制的研究表明，昆虫兰尼碱受体（RyRs）可能是Ian的潜在靶点。此外，分子对接

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.1c08297

文献信息

• One-Pot Total Synthesis of Evodiamine and Its Analogues through a Continuous Biscyclization Reaction
  作者：Zi-Xuan Wang、Jia-Chen Xiang、Miao Wang、Jin-Tian Ma、Yan-Dong Wu、An-Xin Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02667

  日期：2018.10.19

  The one-pot total synthesis of evodiamine and its analogues is achieved using a three-component reaction. Through continuous biscyclization, various readily available substrates with good functional group tolerance were easily incorporated into biologically active quinazolinocarboline backbones. The use of triethoxymethane as a cosolvent was crucial for this quick and straightforward transformation

  使用三组分反应可实现一锅法合成乙二胺及其类似物。通过连续的双环化，容易将具有良好官能团耐受性的各种容易获得的底物掺入具有生物活性的喹唑啉代咔啉主链中。三乙氧基甲烷作为助溶剂的使用对于这种快速而直接的转化至关重要。
• Facile access to evodiakine enabled by aerobic copper-catalyzed oxidative rearrangement
  作者：Yiting Su、Gaofeng Huang、Fu Ye、Panpan Qiao、Jinxiang Ye、Yu Gao、Haijun Chen

  DOI：10.1039/c9ob01832h

  日期：——

  Oxidation as a fundamentally important method for the synthesis of complex structures is difficult to achieve in a selective manner. Evodiakine, a complex natural product possessing an unprecedented ring system (6/5/5/7/6), has a high oxidation state without a practical solution. Herein, we report the first synthesis of evodiakine via aerobic copper-catalyzed late-stage functionalization of evodiamine

  氧化作为合成复杂结构的根本上重要的方法，很难以选择性的方式实现。Evodiakine是具有前所未有的环系统（6/5/5/7/6）的复杂天然产物，具有高氧化态，没有实际的解决方案。在本文中，我们报告了通过需氧铜催化的evodiamine的后期功能化的evodiakine的第一个合成。
• Synthesis of evodiamine and its derivatives through a visible-light-driven intramolecular C N cross-coupling reaction
  作者：Linfeng Zhang、Dong Chen、Chao Zhou、Yutong Yin、Guixia Wang、Qiping Zhu、Shiqing Li、Xiangfei Kong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154305

  日期：2023.1

  A visible-light-initiated CNcross-coupling reaction is described, featuring metal-free and photocatalyst-free, at ambient temperature, with air as the oxidant and pinacolborane as the reducing agent. The substrates with electron-withdrawing groups give higher yields than those with electron-donating groups, but the substituent position has a negligible influence on yields. Moreover, DFT calculations

  描述了一种可见光引发的 C N交叉偶联反应，其特点是无金属和无光催化剂，在环境温度下，以空气为氧化剂，频哪醇硼烷为还原剂。具有吸电子基团的底物比具有给电子基团的底物具有更高的产率，但取代基位置对产率的影响可以忽略不计。此外，进行了DFT计算，结果与自由基反应机理相吻合。该反应为吴茱萸碱及其衍生物的合成提供了一种简单且环保的方法。
• Novel Evodiamine-Based Sulfonamide Derivatives as Potent Insecticide Candidates Targeting Insect Ryanodine Receptors
  作者：Jingbo Liu、Bingyan Guo、Siying Zhong、Yabing Shi、Zhengping Li、Zhenwu Yu、Zesheng Hao、Li Zhang、Fengyun Li、Yuanhong Wang、Yuxin Li

  DOI：10.1021/acs.jafc.3c05680

  日期：2024.1.17

  global food security. On the basis of our prior research focused on identifying insecticidal leads targeting insect ryanodine receptors (RyRs), we aimed to identify evodiamine scaffold-based novel insecticides. Thus, a variety of evodiamine-based derivatives were designed, synthesized, and assessed for their insecticidal activity against the larvae of Mythimna separata (M. separata) and Plutella xylostella

  害虫是高效农业生产的重要障碍，并对全球粮食安全构成威胁。在我们之前专注于识别针对昆虫兰尼碱受体（RyRs）的杀虫先导化合物的研究基础上，我们的目标是识别基于吴茱萸碱支架的新型杀虫剂。因此，设计、合成了多种基于吴茱萸碱的衍生物，并评估了它们对粘虫（ M. separata ）和小菜蛾（ P. xylostella ）幼虫的杀虫活性。初步生物测定结果表明，与吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮相比，超过一半的目标化合物对M. separata表现出优异的活性。其中，化合物21m显示出最有效的杀幼虫效率，在2.5 mg/L时死亡率高达93.3%，比吴茱萸碱（10 mg/L时为10.0%）、苦参碱（200 mg/L时为10.0%）有显着改善。 ）和鱼藤酮（200 mg/L 时为 30.0%）。对于小菜蛾，化合物21m和21o显示出较高的杀幼虫活性，其LC 50值分别为9.37 × 10 –2和0.13 mg/L，超过了吴茱萸碱（13
• New Tricks for an Old Natural Product: Discovery of Highly Potent Evodiamine Derivatives as Novel Antitumor Agents by Systemic Structure–Activity Relationship Analysis and Biological Evaluations
  作者：Guoqiang Dong、Shengzheng Wang、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Yongqiang Zhang、Zizhao Guo、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/jm300605m

  日期：2012.9.13

  Evodiamine is a quinazolinocarboline alkaloid isolated from the fruits of traditional Chinese herb Evodiae fructus. Previously, we identified N13-substituted evodiamine derivatives as potent topoisomerase I inhibitors by structure-based virtual screening and lead optimization. Herein, a library of novel evodiamine derivatives bearing various substitutions or modified scaffold were synthesized. Among them, a number of evodiamine derivatives showed substantial increase of the antitumor activity, with GI(50) values lower than 3 nM. Moreover, these highly potent compounds can effectively induce the apoptosis of A549 cells. Interestingly, further computational target prediction calculations in combination with biological assays confirmed that the evodiamine derivatives acted by dual inhibition of topoisomerases I and II. Moreover, several hydroxyl derivatives, such as 10-hydroxyl evodiamine (10j) and 3-amino-10-hydroxyl evodiamine (18g), also showed good in vivo antitumor efficacy and low toxicity at the dose of 1 mg/kg or 2 mg/kg. They represent promising candidates for the development of novel antitumor agents.